Un traumatisme cérébral unique peut conduire à la maladie d'Alzheimer au fil du temps

Plus de 1,7 million d'Américains souffrent chaque année d'une lésion cérébrale traumatique et, au-delà des effets immédiats, des preuves croissantes démontrent qu'une lésion cérébrale traumatique unique peut déclencher des processus à long terme qui endommagent davantage le cerveau. Le TBI est un facteur de risque établi pour le développement ultérieur de troubles cognitifs, tels que la maladie d'Alzheimer. Dans la boxe, cela s'appelle le syndrome "punch-drunk".
Douglas Smith, MD, professeur de neurochirurgie et directeur du Centre de traitement des lésions cérébrales et de réparation à la faculté de médecine de Penn 's Perelman, a déclaré:

"Une lésion cérébrale traumatique unique est très grave, à la fois initialement et comme nous apprenons maintenant, même plus tard dans la vie. Les plaques et les enchevêtrements apparaissent anormalement tôt dans la vie, apparemment initiés ou accélérés par un seul TBI."

Les chercheurs ont découvert des enchevêtrements de tau et des plaques amyloïdes-bêta chez les survivants, des années après un seul TCC modéré à sévère. Dans des traumatismes crâniens répétitifs, des études antérieures ont montré qu'une accumulation de tau était la pathologie de signature d'une maladie appelée encéphalopathie traumatique chronique. Dans les études sur des personnes moins de 4 semaines après la mort d'un seul TBI, aucune pathologie similaire à la protéine tau n'a été trouvée. De plus, bien que des plaques bêta-amyloïdes très répandues aient été retrouvées chez environ 30% des personnes peu après la blessure, des travaux antérieurs ont montré que les plaques disparaissaient en quelques mois.
La compréhension traditionnelle est que la protéine tau se lie aux microtubules et aide à leur formation et à leur stabilisation. Cependant, lorsque la protéine tau est hyperphosphorylée, elle est incapable de se lier et les microtubules deviennent instables et commencent à se désintégrer. Le tau non lié s'accumule dans des formations appelées enchevêtrements neurofibrillaires.
Plus explicitement, les lésions intracellulaires connues sous le nom de prétangles se développent lorsque la tau est phosphorylée de manière excessive et sur des résidus d'aminoacides inappropriés. Au fil du temps, ces lésions se développent en des enchevêtrements neurofibrilaires filamenteux (NFT) qui interfèrent avec de nombreuses fonctions intracellulaires.
Les survivants du TBI ont montré une forte densité et une large distribution des enchevêtrements neurofibrillaires de la protéine tau et une pathologie de la plaque bêta-amyloïde bien au-delà de ce qui a été observé chez les témoins. Plus précisément, environ un tiers des cas présentaient une pathologie enchevêtrement des années après un seul TBI, d'apparence similaire aux enchevêtrements observés après un TBI répétitif et dans des maladies neurodégénératives telles que la maladie d'Alzheimer. De plus, les plaques bêta-amyloïdes n'étaient pas seulement retrouvées des années après le TCC, mais la majorité des cas présentaient des plaques diffuses ainsi que des plaques "névrites" ayant le même caractère que les plaques "séniles" présentes dans la maladie d'Alzheimer. Cela suggère que des années après un seul TBI, les plaques bêta-amyloïdes peuvent revenir et devenir neuritiques.

Les chercheurs ont examiné les cerveaux post-mortem de 39 survivants à long terme d'un seul TBI, prolongeant ainsi la survie de 1 à 47 ans après le TCC et les comparant à des témoins non blessés, appariés selon l'âge.
Les résultats actuels, montrant que deux pathologies caractéristiques de la maladie d'Alzheimer peuvent être retrouvées des années après un seul TBI, pourraient constituer un lien pathologique avec l'observation épidémiologique d'un risque accru de développer la maladie d'Alzheimer. De plus, les recherches futures visant à mieux comprendre ce processus neurodégénératif à long terme après un seul TBI pourraient révéler des cibles importantes pour le traitement par les thérapies anti-tau et anti-amyloïdes émergentes.
Bien que le TBI ne conduise pas systématiquement à une formation accélérée de NFT, des travaux supplémentaires peuvent déterminer si d'autres composants sanguins ou des facteurs non liés aux hémorragies sont impliqués dans cette augmentation de la pathologie tau induite par le TBI. Les NFT sont le plus souvent associés à un traumatisme cérébral léger récurrent, par opposition à un cas de lésion cérébrale traumatique grave.
Sources: pathologie cérébrale et tendances en médecine moléculaire
Ecrit par Sy Kraft