Une étude révèle comment le C. difficile perturbe l'intestin

Un fléau redouté des hôpitaux et des maisons de retraite, Clostridium difficile affaiblit plus de 500 000 personnes et tue plus de 14 000 Américains chaque année, tout en accumulant quelque 4,8 milliards de dollars en coûts annuels de soins de santé.
C. diff rapidement repris les entrailles des souris traitées aux antibiotiques.
Crédit d'image: Faculté de médecine de l'Université du Michigan

Quand C. diff pénètre dans le tube digestif d'un patient fraîchement traité avec des antibiotiques, il s'installe très rapidement et fait des ravages dans l'intestin.

Infection par C. diff peut entraîner des symptômes légers à sévères, tels que la diarrhée, la fièvre et des douleurs à l’estomac. Il peut également conduire à des conditions potentiellement mortelles telles que l'intestin ne peut pas expulser les gaz et les selles en raison de l'inflammation et de l'enflure.

Bien que nous sachions que la plupart des cas de cette menace majeure pour la santé publique surviennent après un traitement antibiotique, nous en savons peu sur les étapes et les processus biologiques qui permettent C. diff coloniser rapidement l'écosystème perturbé de l'intestin.

Maintenant, une nouvelle étude de l'Université du Michigan à Ann Arbor - publiée dans la revue Infection et immunité - décrit comment il a fallu seulement 24 heures à l'agent pathogène pour germer et s'établir le long du tube digestif de souris nouvellement traitées avec des antibiotiques.

Les chercheurs espèrent que leurs résultats stimuleront de meilleures façons de prévenir et de traiter C. diff les infections

C. diff produisait de la toxine à l'autre extrémité de l'intestin en 24 heures

Pour leur étude, l'équipe a présenté C. diff des spores dans la bouche de souris fraîchement traitées avec des antibiotiques - la même voie par laquelle l'agent pathogène pénètre probablement chez l'homme dans un environnement de soins.

Ils ont ensuite prélevé des échantillons de différentes parties du tube digestif de souris infectées toutes les quelques heures et les ont inspectés dans des chambres spéciales sans oxygène pour mesurer la quantité et le type de C. diff dans chacun.

L'analyse a montré qu'il n'a fallu qu'environ 24 heures pour que les spores se développent en cellules diarrhéiques produisant des toxines dans le gros intestin - à l'autre extrémité du tube digestif.

Les chercheurs ont également constaté que les acides biliaires dans l'intestin des souris activaient la dormance C. diff spores, entraînant leur germination et leur croissance dans des cellules qui ont colonisé l'intestin grêle dans les 24 heures suivant leur entrée dans le tube digestif par la bouche.

Les échantillons ont également montré que C. diff se remettait à former des spores - complétant ainsi son cycle de vie - dans le gros intestin, d'où il pourrait être expulsé dans les fèces et infecter un nouvel hôte.

L'équipe a utilisé une souche de souris spécialement développée pour l'étude et un antibiotique commun dans la classe des céphalosporines. La souche de C. diff ils ont donné les souris d'origine humaine il y a des années, mais elles peuvent aussi être achetées sous forme de laboratoire.

Le premier auteur, le Dr Mark Koenigsknecht, a déclaré:

"Nous avons introduit 100 spores par la bouche et en 6 heures, nous avons pu trouver 1000 cellules dans le tractus intestinal. Nous avons choisi cette souche de C. difficile en raison de sa capacité rapide à provoquer des maladies chez les animaux, mais nous ne pensions pas que cela se produirait aussi rapidement. "

C. diff L'ADN était le plus dominant dans l'intestin en 36 heures

L'équipe a également effectué une analyse de l'ADN pour voir ce qui était arrivé au microbiome intestinal chez les souris. En comparant des souris traitées avec des antibiotiques à celles qui ne l’avaient pas été, elles ont découvert que les antibiotiques perturbaient les colonies bactériennes de l’intestin grêle et C. diff L'ADN était le plus dominant en 36 heures.

Quand ils ont examiné les tissus intestinaux au microscope, les chercheurs ont trouvé la toxine de C. diff avait provoqué une fuite des cellules qui tapissaient l'intestin, ce qui a provoqué l'apparition de cellules immunitaires et une diarrhée. Ces changements étaient évidents dans le gros intestin environ 30 heures après que les souris aient reçu le C. diff les spores.

L’équipe note que c’est la première étude à trouver des preuves de la production de toxines et C. diff des spores qui peuvent survivre en dehors du corps en même temps chez un animal vivant.

Ils suggèrent que cela montre que les deux processus sont liés et probablement déclenchés par le même signal dans le corps.

M. Koenigsknecht est maintenant désireux de découvrir ce que ce signal est, si différentes souches de C. diff produisent les mêmes résultats et quels types de patients sont les plus vulnérables à leurs effets. Il note:

"Maintenant que nous comprenons quoi C. difficile est en train de faire, nous pouvons également aller poser plus de questions sur la façon dont la machinerie à l’intérieur de la cellule s’allume. Nous devons savoir l'étudier avant de pouvoir la guérir. "

Certaines des questions que l’équipe souhaite explorer incluent la recherche exacte C. diff prend en charge un intestin fraîchement décimé par les antibiotiques: empêche-t-il la croissance d'autres bactéries? Ou est-ce que cela les surpasse en dévorant leurs ressources plus rapidement? Et comment l'agent pathogène communique-t-il - voire pas du tout - avec les cellules de la muqueuse intestinale? Les chercheurs veulent en savoir autant que possible sur la façon dont les bactéries amicales et hostiles communiquent avec les intestins.

Des subventions des National Institutes of Health ont financé l'étude.

Pendant ce temps, Nouvelles médicales aujourd'hui récemment signalé l’intérêt croissant pour la transplantation de matières fécales provenant d’un donneur sain afin de traiter C. diff infection. L'une des raisons de l'intérêt croissant pour ce type de bactériothérapie est que contrairement aux antibiotiques, il n'efface pas les bactéries naturelles présentes dans l'intestin.

Alzheimer et Parkinson - À la recherche d'agents actifs thérapeutiques

Le professeur Erich Wanker du Centre Max Delbrück de médecine moléculaire (MDC) de Berlin-Buch et du groupe d'excellence Neurocure ont bénéficié d'une bourse de 675 000 euros sur deux ans. Le professeur Wanker utilisera la subvention pour accélérer la recherche d'agents actifs pour traiter les maladies de repliement des protéines, telles que la maladie de Parkinson et la maladie d'Alzheimer.

(Health)

Comment une scène de crime pourrait aider à combattre le paludisme

Vous êtes susceptible de l'avoir vu sur CSI - les détecteurs de pulvérisation utilisent sur les scènes de crime pour illuminer de minuscules particules de sang invisibles à l'?il nu. Mais il peut y avoir beaucoup plus à cette pulvérisation que son potentiel de résolution de crime; Une nouvelle étude suggère qu'elle pourrait être utilisée pour lutter contre le paludisme. Les chercheurs disent que le luminol - un composé utilisé dans les scènes de crime pour identifier les traces de sang - peut également être un outil efficace dans la lutte contre le paludisme.

(Health)