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Cancer du sein triple négatif: la livraison de nouveaux médicaments est prometteuse
L'utilisation de nanoparticules pour administrer un médicament expérimental directement dans des cellules cancéreuses du sein triple-négatives pourrait être un moyen efficace de lutter contre ce cancer très agressif, qui offre très peu d'options thérapeutiques. Le médicament est un peptide instable et sa livraison directe dans les cellules signifie qu'il peut atteindre sa cible avant de se dégrader.
Les chercheurs espèrent que leur méthode de nanodélivrance mènera à de nouveaux traitements pour le cancer du sein triple négatif - un cancer particulièrement agressif qui a actuellement très peu d'options de traitement.
Ainsi, conclut une étude menée par Mohamed El-Tanani, professeur à l’Institute for Cancer Therapeutics de l’Université de Bradford au Royaume-Uni. Ses collègues et lui rapportent leurs conclusions dans le Journal International de Pharmacie.
Le nouveau médicament - découvert par El-Tanani - est un fragment de protéine, ou peptide, qui bloque une protéine de régulation cellulaire appelée RAN, qui favorise la division et la prolifération des cellules cancéreuses.
Les chercheurs notent que des niveaux élevés de RAN sont liés à la croissance et à la propagation agressive des tumeurs (métastases), à la résistance à la chimiothérapie et à de mauvais résultats dans plusieurs cancers, dont le cancer du sein triple négatif.
Environ 10 à 20% des cancers du sein sont diagnostiqués comme triples négatifs.
Le terme «triple négatif» signifie que les tumeurs sont testées négativement pour les trois récepteurs les plus communs qui conduisent la majorité des cancers du sein: récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain, récepteurs de la progestérone et récepteurs des ?strogènes.
La capsule de nanoparticule empêche la dégradation du peptide instable
L'absence de ces trois récepteurs limite les possibilités de traitement de ce cancer très agressif, entraînant de moins bons résultats pour les patients et un risque accru de récidive.
La nouvelle étude se base sur des travaux antérieurs du professeur El-Tanani et de ses collègues, dans lesquels ils ont montré que le blocage du RAN peut prévenir et peut-être même inverser la résistance à la chimiothérapie dans le cancer du poumon à petites cellules.
Lorsqu'ils ont effectué des tests en laboratoire, les chercheurs ont constaté que le médicament n'était pas aussi efficace que prévu en utilisant des modèles informatiques de processus cellulaires, comme l'explique le professeur El-Tanani:
"Nous savions que nous aurions besoin d'un nouveau mécanisme d'administration de ce médicament, car les peptides seuls sont instables et qu'ils peuvent se dégrader trop rapidement pour être efficaces. L'utilisation d'une nanoparticule comme mécanisme d'administration était la solution parfaite."
Les chercheurs en médecine se tournent de plus en plus vers la nanotechnologie pour mettre au point de nouveaux traitements, car ils leur permettent de travailler et de contrôler des molécules à une échelle inférieure à celle des cellules.
Deux tiers des cellules cancéreuses sont mortes dans les 24 heures
Pour la nouvelle étude, l'équipe a utilisé un polymère biodégradable pour fabriquer une nanoparticule qui encapsule le peptide. Ils ont testé un certain nombre de matériaux avant d'en trouver un qui soutenait efficacement l'intégrité et la stabilité du peptide.
Lorsqu'ils ont testé en laboratoire des nanoparticules chargées de peptide sur des cellules cancéreuses à triple négatif, les chercheurs ont constaté que les cellules les absorbaient activement, réduisaient leur taux de croissance et arrêtaient de se répliquer. Dans les 24 heures, environ les deux tiers des cellules étaient mortes.
L'ajout du peptide seul ou de la nanoparticule sans la charge peptidique n'a pas eu de tels effets.
En examinant de plus près, les chercheurs ont découvert que le peptide était en train de tuer les cellules cancéreuses de la même manière que les modèles informatiques prédits - il empêchait l'activation du RAN en réduisant au silence un gène appelé régulateur de la condensation chromosomique 1 ou RCC1.
L'équipe de Bradford teste déjà la méthode de délivrance des nanoparticules dans un modèle de cancer du sein triple négatif et réfléchit à la manière de progresser vers les essais cliniques.
Ils examinent également d'autres candidats inhibiteurs du RAN. L'un d'entre eux est un médicament «réutilisé» qui, selon eux, a passé des tests précliniques de cancer du sein et du poumon et est prêt pour des essais cliniques pour lesquels il recherche un financement.
"En développant une nanoparticule qui peut aider ce peptide à pénétrer dans les cellules cancéreuses du sein triple-négatives et à bloquer le RAN, nous avons rapproché ce nouveau traitement potentiel de la clinique."
Mohamed El-Tanani
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