Le diabète de type 2 partage des gènes à risque avec une maladie cardiaque

En utilisant les données génomiques de plus de 250 000 personnes, les scientifiques ont identifié des variantes de gènes qui semblent altérer le risque de diabète de type 2 et de maladie cardiaque, deux causes principales de décès et de maladies. Ils suggèrent également que la découverte pourrait mener à des traitements qui utilisent un médicament pour protéger contre les deux maladies.
Les chercheurs ont découvert plusieurs nouveaux foyers de risque pour le diabète de type 2 et les maladies cardiaques.

L’équipe internationale, dirigée par des chercheurs de l’École de médecine Perelman de l’Université de Pennsylvanie à Philadelphie, explique les conclusions d’un article publié dans la revue. Génétique de la nature.

Environ 95% des personnes atteintes de diabète souffrent du diabète de type 2, maladie qui se développe lorsque l'organisme produit suffisamment d'insuline, mais que ses cellules perdent la capacité de l'utiliser pour absorber le sucre sanguin et le transformer en énergie.

Les 5% restants des cas de diabète sont des diabètes de type 1, une maladie qui se développe lorsque l’organisme ne produit pas suffisamment d’insuline.

S'il n'est pas contrôlé, le diabète entraîne une hyperglycémie ou une hyperglycémie. Cela peut entraîner de graves problèmes de santé tels que les maladies cardiaques, les accidents vasculaires cérébraux, les maladies rénales et les troubles de la vision.

Aux États-Unis, où il est la septième cause de décès, on compte environ 30,3 millions d'adultes atteints de diabète, dont 25% de personnes qui ne le savent pas.

Diabète et maladies cardiaques

Le nombre de cas de diabète chez les adultes a plus que triplé aux États-Unis au cours des 20 dernières années, principalement en raison du vieillissement de la population et de la hausse des taux d’obésité.

Dans le monde entier, la prévalence du diabète chez les adultes est passée de 4,7% en 1980 à 8,5% en 2014.

Le diabète est un facteur de risque connu de maladie cardiaque, qui est la principale cause de décès chez les hommes et les femmes aux États-Unis, où environ 630 000 personnes meurent chaque année de la maladie.

Plus de la moitié des personnes qui meurent de maladies cardiaques aux États-Unis meurent d'une maladie coronarienne causée par une coronaropathie, une maladie caractérisée par un rétrécissement de la plaque.

Dans leur étude, les chercheurs expliquent que les patients atteints de diabète de type 2 sont deux fois plus susceptibles de mourir d'une maladie coronarienne que les patients qui n'en sont pas atteints. Cependant, les mécanismes génétiques et moléculaires à l'origine de ce risque plus élevé sont mal compris.

Études du génome

Grâce à une technologie relativement nouvelle connue sous le nom d'études d'association à l'échelle du génome (GWAS), les scientifiques ont maintenant une bonne connaissance de "l'architecture génétique" des maladies coronariennes et du diabète de type 2.

GWAS est une méthode de séquençage qui permet de scanner rapidement des génomes - ou des ensembles complets d’ADN - de milliers de personnes. Les scientifiques l'utilisent pour trouver des sites, ou "loci", dans le génome liés à la maladie.

Les auteurs notent que, dans le cas du diabète de type 2 et de la maladie coronarienne, le GWAS a conduit à la découverte de "plusieurs dizaines" de locus à risque.

Mais ce qui est moins bien compris, c'est dans quelle mesure les gènes à risque derrière les deux maladies et les voies moléculaires par lesquelles ils influencent la biologie cellulaire sont liés.

Pour leur étude, l’équipe a examiné les données de la GWAS provenant de plus de 250 000 personnes d’ascendance sud-asiatique, asiatique orientale et européenne et a confirmé bon nombre des locus de risque connus du diabète. Ils ont également trouvé 16 nouveaux loci de risque pour le diabète de type 2 et un nouveau pour la maladie coronarienne.

"Plusieurs nouvelles voies"

Une analyse plus poussée a révélé que la plupart des locus du génome connus pour être associés à un risque accru de diabète de type 2 sont également liés à un risque plus élevé de maladie coronarienne.

Dans le cas de huit des locus, l'équipe a pu identifier une variante spécifique - ou l'orthographe des lettres dans leur code génétique - qui altérait le risque pour les deux maladies.

Les greffes de peau génétiquement modifiées peuvent contribuer au diabète et à l'obésitéDécouvrez comment des scientifiques ont génétiquement conçu et testé des greffes de peau thérapeutiques pour gérer le diabète et l'obésité.Lisez maintenant

Les variantes partagées "impliquent plusieurs nouvelles voies", notent les auteurs. Les voies influent sur l'immunité, le développement cardiovasculaire et la prolifération cellulaire.

Dan Saleheen, auteure principale de l’étude et professeure adjointe de biostatistique et d’épidémiologie à l’Université de Pennsylvanie, suggère: «L’identification de ces variantes génétiques liées au diabète de type 2 et aux maladies coronariennes des deux résultats avec un seul médicament ".

Sept des huit nouvelles variantes semblent augmenter le risque de diabète de type 2 et de coronaropathie.

Cependant, la huitième variante - dans un gène qui code pour la protéine de transport du cholestérol ApoE - différait d'une manière qui intriguait l'équipe. Bien qu'il soit lié à un risque plus élevé de diabète de type 2, il semblait réduire le risque de maladie coronarienne.

Cela explique peut-être pourquoi, selon le professeur Saleheen, les études sur les statines montrent que l'utilisation de médicaments pour réduire le cholestérol à lipoprotéines de faible densité pourrait «modestement» augmenter le risque de développer un diabète de type 2.

«Dépasser les voies» pour de nouveaux médicaments

Dans l’ensemble, l’équipe a constaté que les liens génétiques qu’ils avaient identifiés entre les deux maladies semblaient «fonctionner dans une direction», c’est-à-dire que les loci de risque du diabète de type 2 l'inverse.

Ils suggèrent également qu’il pourrait y avoir des voies par lesquelles des médicaments qui réduisent le risque d’une maladie peuvent augmenter le risque d’une autre.

"En utilisant des preuves issues de la génétique humaine, il devrait être possible de concevoir des médicaments pour le diabète de type 2 ayant des effets bénéfiques ou neutres sur le risque de maladie coronarienne. Cependant, il est important d'identifier et le risque de maladie coronarienne. "

Danish Saleheen

L'équipe a également constaté que certaines des variantes partagées qui augmentent le risque de diabète de type 2 semblent avoir des effets différents sur le risque de maladie coronarienne, selon la voie sur laquelle elles ont influencé.

Par exemple, les variants qui semblent exercer une influence par le biais de l'obésité et de l'hypertension artérielle semblent avoir un effet plus important sur le risque de maladie coronarienne que les variants qui influencent les taux de sucre dans le sang et d'insuline.

L'équipe espère approfondir l'enquête en étudiant les personnes présentant des mutations dans les locus à risque partagé.