Vemurafenib efficace pour certains patients atteints de mélanome métastatique

Les résultats d'un essai clinique multicentrique de phase II portant sur 132 patients atteints d'un mélanome métastatique mutant BRAF V600 précédemment traité indiquent que le vémurafénib (PLX4032) - un inhibiteur oral de BRAF - a présenté un taux élevé de réponse chez certains patients. Selon les chercheurs des États-Unis et d’Australie, y compris des chercheurs du Moffitt Cancer Center à Tampa, en Floride, plus de 50% des participants à l’étude ont présenté des réponses positives et prolongées et une survie médiane de près de 16 mois.
L’étude a été publiée dans le New England Journal of Medicine.
Jeffrey S. Weber, M.D., Ph.D., directeur du Centre de recherche sur le mélanome complet Donald A. Adam de Moffitt, a révélé qu'environ 50% des mélanomes contenaient la mutation thréonine-protéine kinase B-RAF de la mutation activatrice (V600). Cependant, pour ces patients, les options de traitement sont «limitées».
Dans les essais de phase I et de phase III, les chercheurs ont constaté que l'inhibiteur de BRAF, le vémurafénib, était efficace. Dans cet essai, conçu par des auteurs universitaires et des représentants du commanditaire de l'essai, Hoffman-La Roche, l'équipe a cherché à déterminer le taux de réponse global chez les patients atteints d'un mélanome de stade IV ayant déjà reçu un traitement. L'essai, qui comprenait 132 patients, était ouvert aux personnes âgées de 18 ans et plus présentant un mélanome de stade IV prouvé histologiquement, une maladie évolutive, qui avait déjà reçu un traitement systémique.
Weber a expliqué:

"Peu de patients atteints de mélanome métastatique porteur de la mutation BRAF V600 ont une réponse aux chimiothérapies systémiques. De plus, la plupart ont une survie médiane de six à dix mois seulement. Cependant, cette étude a montré un taux de réponse global de 56% 16 mois. "

Selon les chercheurs, ce taux de réponse était supérieur aux taux rapportés dans les études précédentes avec d'autres traitements pour la plupart des participants, tels que l'anticorps monoclonal impilimumab. Ils déclarent que pour les participants à l'essai de phase II sur le vémurafénib, le taux de réponse était «rapide» et que moins de 15% des participants à l'étude avaient une progression de la maladie lors de leur première évaluation.
Weber a conclu:

"Cet essai a montré que le vémurafénib avait une activité anti-tumorale cliniquement évidente dans le mélanome métastatique, et que les taux de réponse étaient plus élevés que ceux associés aux traitements précédemment utilisés."

Bien que les effets toxiques soient fréquents, dans la majorité des cas, ils n'étaient pas graves ou menaçants pour la vie. Les chercheurs notent que, comme la majorité des traitements ciblés conçus pour obstruer un oconogène du conducteur, les cellules cancéreuses peuvent devenir résistantes avec un dosage continu. Keiran S. Smalley, Ph.D., du Moffitt Cancer Center, ainsi que d'autres institutions étudient actuellement les mécanismes moléculaires du vémurafénib afin de mieux comprendre la résistance.
Écrit par Grace Rattue