La fonction cognitive d'Alzheimer s'améliore avec la drogue endommagée par le cerveau

Un composé qui était censé réparer les lésions cérébrales est devenu un médicament prometteur pour améliorer la fonction cognitive dans la maladie d’Alzheimer. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics.
Les scientifiques ont découvert que les rats atteints de troubles cognitifs de type Alzheimer répondaient étonnamment bien au médicament expérimental.
Ils décrivent ce médicament comme un «départ significatif des traitements actuels contre la maladie d'Alzheimer», qui visent à ralentir la progression de la maladie ou à inhiber une enzyme (cholinestérase), qui est censée dégrader un neurotransmetteur essentiel au développement de la mémoire et de l'apprentissage.
Joe Harding, professeur au Collège de médecine vétérinaire de l’Université de Washington, a déclaré que les médicaments actuels contre la maladie d’Alzheimer n’avaient pas été conçus pour restaurer les fonctions cérébrales. Pour ce faire, les connexions entre les cellules nerveuses doivent être reconstruites.
Harding a dit:

"C’est une question de rétablissement de la fonction. C’est ce qui rend ces choses totalement uniques. Ils ne sont pas nécessairement conçus pour arrêter quoi que ce soit. Ils sont conçus pour réparer ce qui est cassé. Pour autant que nous puissions voir, ils fonctionnent."

Bien que la recherche et le développement se soient fortement concentrés sur la recherche de traitements efficaces contre la maladie d’Alzheimer, seuls trois composés prometteurs ont été approuvés au cours des 13 dernières années sur 104, selon PhRMA (Pharmaceutical Research and Manufacturers of America). 34 à 1.
Dans un communiqué, la PhRMA a écrit:

"Ce rapport de 34 à un seul recul des succès souligne la difficulté de développer de nouveaux médicaments pour la maladie d'Alzheimer."

Les auteurs soulignent qu'ils ne sont qu'au début de la mise au point de ce médicament potentiel contre la maladie d'Alzheimer. Ils devront d'abord convaincre la FDA (Food and Drug Administration) de sa sécurité. Ce n’est qu’après que la FDA sera satisfaite de la sécurité d’un médicament expérimental que les essais cliniques pourront commencer. Les essais cliniques testent des médicaments sur des sujets humains. Ce n'est qu'avec les essais cliniques que les chercheurs peuvent savoir si un composé qui fonctionne sur des animaux de laboratoire a le même effet sur les humains.
Harding dit que le simple fait de savoir si le médicament est sans danger peut coûter plus d’un million de dollars. L'équipe recherche des soutiens pour le développement du composé.
Joe Harding et Jay Wright, professeur de neurologie à la faculté des arts et des sciences de l’Université WSU, expliquent qu’ils travaillent sur ce composé depuis vingt ans, en étudiant l’impact de l’angiotensine IV, un peptide, sur l'hippocampe. L'hippocampe est une partie du cerveau impliquée dans la mémoire à court terme et l'apprentissage spatial.
Les scientifiques ont su que les angiotensines aident à réguler la pression sanguine. Cependant, Wright et Harding ont appris que les premiers médicaments candidats basés sur l’angiotensine pouvaient inverser les déficits d’apprentissage observés dans de nombreux modèles de démence.
Ces médicaments candidats étaient rapidement décomposés par le corps et ne pouvaient plus pénétrer la barrière hémato-encéphalique, ce qui les rendait inutiles en tant que médicaments permettant de restaurer les fonctions cognitives. La barrière hémato-encéphalique est une barrière de cellules qui empêche les molécules, y compris la plupart des médicaments, d'entrer dans le cerveau. La seule façon dont ces médicaments pourraient pénétrer dans le cerveau serait une application directe au cerveau.
Harding a dit:

"Nous avons dit:" Cela ne sert à rien. Je veux dire, qui veut creuser des trous dans la tête des gens? Cela ne fonctionnera pas. Cela ne va certainement pas fonctionner pour la grande population. "

En 2007, Harding a conçu Dihexa, une version réduite de la molécule. Dihexa a trois caractéristiques prometteuses:

• Il peut traverser la barrière hémato-encéphalique.


• C'est stable.


• Il peut se déplacer du système digestif dans le sang, ce qui signifie qu'il peut être pris par voie orale sous forme de pilule.

Les scientifiques ont traité un certain nombre de rats avec la scopolamine, une substance chimique qui induit une déficience cognitive de type Alzheimer, c’est-à-dire qu’elle interfère avec un neurotransmetteur vital pour la mémoire et l’apprentissage. Un rat qui a été traité avec la scopolamine ne travaillera jamais là où se trouve une plate-forme immergée dans un réservoir d'eau, s'il doit uniquement être repéré à l'extérieur du réservoir.
Les chercheurs ont constaté que tous les rats ont réussi à déterminer l'emplacement de la plateforme après avoir reçu le médicament WSU. Le médicament a été administré directement dans le cerveau, par injection dans le corps et par voie orale - dans les trois cas, ses capacités cognitives se sont considérablement améliorées. Harding a dit que c'était le "même résultat, à chaque fois".
Ils ont expérimenté sur un petit groupe de vieux rats et ont également observé des améliorations, quoique moins dramatiques. Les vieux rats se sont comportés comme les jeunes rats après avoir reçu le médicament WSU.
Les auteurs ont déclaré que leurs résultats sont statistiquement valables. Cependant, ils ont souligné que d'autres tests avec plus d'animaux de laboratoire seront nécessaires pour confirmer ce qu'ils ont trouvé.
Le composé de référence pour la création de connexions entre les neurones est le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF), une protéine favorisant la croissance liée à l'apprentissage et au développement normal du cerveau. Selon les rapports d’autopsie, les patients atteints de la maladie d’Alzheimer présentent des taux de BDNF inférieurs à la normale dans leur cerveau.
Harding, Wright et son équipe ont découvert que le Dihexa est sept fois plus puissant que le BDNF après avoir utilisé des cellules nerveuses vivantes pour surveiller de nouvelles connexions neuronales. Il faudrait 10 millions de fois plus de BDNF pour atteindre le nouveau volume de formation synaptique de Dihexa.
Harding a déclaré: "Nous avons rapidement découvert que cette molécule était absolument, incroyablement active." Les chercheurs pensent que les molécules de type Dihexa ou Dihexa pourraient être bénéfiques dans le traitement des traumatismes cérébraux ou d'autres maladies neurodégénératives où les connexions neuronales ont été perdues.
Ecrit par Christian Nordqvist