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L'anticorps rétrécit les tumeurs de sept cancers
Selon une nouvelle étude menée par l’École de médecine de l’Université de Stanford aux États-Unis, un seul anticorps a provoqué la réduction ou la disparition de tumeurs provenant de sept cancers humains différents. Les chercheurs espèrent répéter ces résultats spectaculaires avec des tests sur des humains d'ici deux ans.
Le Dr Irving Weissman, auteur principal, professeur de pathologie à Stanford, et ses collègues écrivent sur leur succès dans le traitement en ligne des cancers de la vessie, du cerveau, du sein, du côlon, du foie, des ovaires et de la prostate. Actes de l'Académie nationale des sciences.
Ils disent que l'anticorps bloque une protéine appelée CD47, qui envoie des signaux "ne me mange pas" que les cellules cancéreuses utilisent pour empêcher les macrophages et d'autres cellules du système immunitaire de les engloutir.
Anti-CD47 est le premier traitement d'anticorps à agir contre une variété de tumeurs solides humaines. Les enquêteurs ont déclaré qu’ils souhaitaient maintenant commencer les essais cliniques de phase 1 et de phase 2 chez l’homme au cours des deux prochaines années.
Le traitement a également réduit de manière significative la capacité des tumeurs à se propager (métastaser) à d'autres parties du corps des souris et, dans certains cas, les animaux semblaient être "guéris".
Weissman, qui dirige l’Institut de biologie des cellules souches et de médecine régénérative et le Ludwig Center for Cancer Stem Cell Research et Medicine, tous deux à Stanford, a déclaré à la presse que les résultats montrent "que CD47 est une cible légitime et prometteuse pour les humains". thérapie du cancer ":
"Le fait de bloquer ce signal" ne me mange pas "inhibe la croissance chez la souris de presque tous les cancers humains que nous avons testés, avec une toxicité minimale", a déclaré Weissman.
Dr Robert Weinberg est professeur de biologie à l'Institut Whitehead pour la recherche biomédicale au Massachusetts et n'a pas participé à la recherche. Il décrit les résultats comme un "travail passionnant" qui entraînera inévitablement une précipitation mondiale pour traduire ces résultats en thérapies utiles.
"La mobilisation du système immunitaire pour attaquer les tumeurs solides est un objectif de longue date de nombreux chercheurs sur le cancer depuis des décennies", a déclaré M. Weinberg.
Le laboratoire de Weissman avait déjà découvert que le CD47 est normalement exprimé à la surface des cellules souches sanguines circulantes pour les empêcher d’être attaqués par les macrophages, des cellules de nettoyage du système immunitaire qui recherchent des cellules voyous pour les éliminer. c'est faux.
Un signal CD47 incite le macrophage à libérer une cellule piégée.
Weissman et ses collègues avaient également découvert précédemment que certains types de cellules cancéreuses, comme celles de la leucémie et du lymphome, avaient également trouvé un moyen d’exprimer le CD47 à leur surface pour envoyer le signal «ne me mange pas» et éviter d’être mangé par les macrophages. .
Ils ont constaté qu'en donnant aux souris atteintes d'un lymphome humain non hodgkinien un anticorps qui bloque le CD47, associé à un agent qui stimule l'instinct de destruction des macrophages, certains ont été guéris.
Mais ce qu'ils ne savaient pas alors, c'était que cette tactique était également utilisée par de nombreux autres cancers humains, et donc à quel point ce traitement potentiel pouvait avoir une importance clinique.
Cette dernière étude a impliqué des experts de nombreux domaines, notamment l'oncologie, l'urologie, l'obstétrique et la gynécologie, la radio-oncologie, la neurochirurgie, l'hématologie, la pathologie, l'oto-rhino-laryngologie et l'hépatologie. Cela consistait à collecter des échantillons provenant d'une gamme de cancers humains.
Les chercheurs ont découvert que presque toutes les cellules cancéreuses humaines étudiées exprimaient CD47, en moyenne, environ trois fois plus que les cellules non cancéreuses.
Ils ont également constaté que les personnes dont les cellules cancéreuses expriment beaucoup de CD47 ont tendance à ne pas vivre aussi longtemps que celles présentant des cancers similaires, mais dont les cellules cancéreuses expriment moins de CD47. Cette caractéristique pourrait être un outil très utile dans le pronostic du cancer.
Une fois qu'ils ont obtenu les échantillons de tumeurs humaines, les chercheurs les ont implantés dans les parties correspondantes du corps des souris de laboratoire préparées: par exemple les tumeurs du sein dans les coussinets adipeux mammaires et les tumeurs ovariennes dans l'abdomen.
Deux semaines plus tard, une fois les tumeurs bien établies, ils ont commencé à traiter les souris avec l'anticorps qui bloque le CD47.
Les chercheurs ont observé qu'en quelques semaines, la plupart des tumeurs ont commencé à rétrécir et, dans certains cas, même à disparaître.
Dans le cas de cinq souris transplantées avec des cellules de la même tumeur de cancer du sein humain, lorsque les tumeurs ont disparu, les chercheurs ont arrêté le traitement.
Les souris étaient toujours sans cancer quatre mois plus tard.
Les chercheurs concluent:
"Ces résultats indiquent que les anticorps anti-CD47 peuvent inhiber considérablement la croissance des tumeurs solides humaines en bloquant la capacité du CD47 à transmettre le signal" ne me mange pas "aux macrophages."
Weissman a déclaré que si la tumeur était très agressive, l'anticorps CD47 bloquait également la métastase.
"Il devient très clair que pour qu'un cancer puisse survivre dans le corps, il doit trouver un moyen de contourner les cellules du système immunitaire inné", a-t-il expliqué.
Le système immunitaire inné est la première ligne de défense contre les agents pathogènes envahissants comme les virus et les bactéries. Sa réponse est plus généralisée que les réponses affinées du système immunitaire adaptatif qui possède des anticorps et des cellules T capables de reconnaître et d'attaquer des molécules spécifiques.
Cependant, dans certains cas, le traitement par anticorps anti-CD47 n'a pas fonctionné. Un groupe de souris transplantées avec des cellules de cancer du sein humain d'un patient spécifique n'a montré aucune réponse.
Weissman a dit qu'il y avait encore beaucoup à apprendre.
"Nous devons en apprendre davantage sur la relation entre les macrophages et les cellules tumorales et sur la manière d'attirer davantage de macrophages dans les tumeurs", a-t-il expliqué.
Peut-être que réduire la taille de la tumeur avec une chirurgie ou une radiothérapie avant le traitement par anticorps pourrait aider, ou même l'utiliser avec un autre anticorps pour stimuler les cellules immunitaires à tuer les cellules cancéreuses, a-t-il déclaré.
En attendant, les chercheurs pensent que leurs résultats sont suffisants pour montrer que cet anticorps unique est prometteur et ouvre la voie à l’avancement de la recherche.
Weissman a déclaré qu'ils devaient avancer "rapidement mais prudemment".
Écrit par Catharine Paddock PhD
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