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Brentuximab vedotin présente une survie prolongée dans le HL et le sALCL
Les résultats à trois ans mis à jour pour deux essais de phase II sur le brentuximab védotin (Adcetris ™) chez des patients atteints de lymphome de Hodgkin récidivant ou réfractaire et de lymphome anaplasique à grandes cellules systémiques ont tous deux montré une survie prolongée.
Les études ont été présentées lors de la 55ème réunion de l'American Society of Hematology, tenue à La Nouvelle-Orléans, LA, du 7 au 10 décembre 2013.
Pour les patients atteints d'un lymphome de Hodgkin (LH) récidivant ou réfractaire, la chimiothérapie de sauvetage suivie d'une auto-SCT, qui induit une rémission à long terme chez environ 50% des patients, constitue la norme de traitement. Pour les patients qui présentent une rechute ou une LH progressive dans l'année suivant l'autopsie, le pronostic est médiocre, avec une survie médiane d'environ 1,2 an.
Dans le lymphome systémique anaplasique à grandes cellules (ALCL), environ 40 à 65% des patients développent une maladie récurrente après un traitement de première ligne. Pour ces patients, qui ont une survie globale moyenne de 7 mois, il n'y a pas eu de norme de soins définie.
"Il est clair que ces deux populations de patients représentent un besoin médical urgent et non satisfait", a déclaré le professeur Anton Hagenbeck, du Centre médical universitaire d'Amsterdam.
Le brentuximab védotine est un conjugué anticorps-médicament (ADC) dirigé contre le CD30, un marqueur déterminant du HL classique et du sALCL. Le médicament comprend un anticorps monoclonal anti-CD30 fixé par un lieur pouvant être clivé par une protéase à un agent de rupture des microtubules, la monométhyl auristatine E (MMAE).
La technologie brevetée utilise un système de liaison conçu pour être stable dans le flux sanguin, mais pour libérer le MMAE lors de l'internalisation dans les cellules tumorales exprimant le CD30.
Le professeur Hagenbeck explique:
"Pour les cellules cancéreuses, ce conjugué représente un loup dans les vêtements des moutons. La clé du succès réside dans le système de liaison renforcé qui empêche le complexe de se dégrader hors de la cellule, entraînant une toxicité systémique et une efficacité supérieures."
Le brentuximab védotine, le seul conjugué anticorps-médicament actuellement disponible sur le marché, a reçu l'approbation accélérée de la FDA en août 2011 et une autorisation de mise sur le marché conditionnelle de la Commission européenne en octobre 2012.
Analyse des études
Dans la première étude1 (résumé numéro 4382), Ajay Gopal du Centre de recherche sur le cancer Fred Hutchinson, Seattle, WA et ses collègues ont cherché à déterminer l'efficacité et la tolérance du brentuximab védotine chez 102 patients (âge moyen de 31 ans) atteints de LH en rechute ou réfractaire. . Les patients ont reçu 1,8 mg / kg de brentuximab vedotin toutes les 3 semaines sous forme de perfusions ambulatoires de 30 minutes pendant 16 cycles au maximum.
Les résultats montrent que la médiane de survie globale des patients recevant du brentuximab védotine était de 40,5 mois (IC à 95%: 28,7, [entre 1,8 et 48,3 mois et plus]. Ce résultat peut être comparé à une série rétrospective multicentrique de patients qui ont montré une survie globale moyenne de 2,4 ans (Leuk. Lymphoma 2013, 54: 2531-2533).
De plus, la survie à trois ans estimée pour l’étude actuelle était de 54% (IC 95%: 44-64%) et de 32,7 mois (intervalle 1,8 à 48,3 mois) depuis la première dose de brentuximab vedotin 50% (51%). 102) les patients étaient en vie.
En outre, 18 patients sont restés en rémission selon la revue de l'investigateur et 14 patients selon la revue indépendante centrale.
"Il se pourrait même que ces patients soient guéris parce que nous savons que dans ce groupe à haut risque, les répondeurs ont probablement rechuté après deux ans", a déclaré Hagenbeck.
Les effets indésirables les plus fréquents étaient la neuropathie sensorielle périphérique (47%), la fatigue (46%), la nausée (42%), les infections des voies respiratoires supérieures (37%) et la diarrhée (36%).
Dans la deuxième étude2 (résumé 1809), Barbara Pro, du Fox Chase Cancer Center de Philadelphie, et ses collègues, ont cherché à déterminer l'efficacité et l'innocuité du brentuximab védotine chez 58 patients (âge médian de 52 ans) atteints Les patients ont reçu 1,8 mg / kg IV tous les 21 jours, administrés en 30 minutes en ambulatoire.
Comme indiqué précédemment, le taux de réponse global était de 86% (50 patients sur 58) et le taux de réponse complète était de 59% (34 patients sur 58) (IC 75-94). Avec une durée médiane d'observation de la première dose de 33,4 mois, l'analyse actuelle a révélé que la durée médiane de la réponse objective pour tous les patients était de 13,2 mois; et pour les patients ayant obtenu une réponse complète, la durée médiane de réponse était de 26,3 mois.
Sur les 34 patients ayant obtenu une réponse complète, 16 (47%) sont restés en rémission au moment de l'analyse. Le taux de survie estimé à 3 ans était de 63% (IC à 95%: 51% -76%), tandis que la survie globale médiane des patients ayant obtenu une réponse complète n’a pas encore été atteinte.
Trois essais de phase III portant sur le brentuximab védotine sont actuellement en cours, chez des patients atteints de LH de première ligne, de lymphome à cellules T matures de première ligne et de patients atteints de LH à risque élevé après transplantation.
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