Les anticorps de chameau transportent les virus anticancéreux directement dans les cellules tumorales

Les anticorps des camélidés - une famille qui comprend les lamas, les alpagas et les chameaux - peuvent résister à l’environnement difficile à l’intérieur des cellules, contrairement aux anticorps humains et à la plupart des autres animaux. Cette propriété fait des anticorps de camélidés des véhicules idéaux pour transporter les virus anticancéreux directement dans les cellules tumorales, tout en laissant les cellules saines intactes.
Les anticorps provenant des chameaux sont plus petits et peuvent survivre dans des environnements difficiles à l'intérieur des cellules.

C'était la conclusion d'une étude réalisée par des chercheurs de la faculté de médecine de l'université de Washington à St. Louis (WUSTL), MO, qui rapportent leurs découvertes dans la revue. Thérapie Moléculaire - Oncolytiques.

À l’aide de cellules humaines cultivées en laboratoire, l’auteur principal David T. Curiel, éminent professeur de radio-oncologie, et ses collègues ont montré qu’il était possible de transmettre directement des virus génétiquement modifiés à des cellules spécifiques.

L'idée d'ingérer un virus pour qu'il infecte une cellule malade, s'y réplique puis éclate la cellule, libérant des copies pour infecter d'autres cellules malades, n'est pas nouvelle. De nombreuses équipes de recherche travaillent depuis longtemps sur ce type de thérapie génique.

Il existe des thérapies utilisées et testées qui utilisent des virus anticancéreux. Celles-ci ne sont pas du type ciblant des cellules tumorales spécifiques - elles fonctionnent parce que le virus est programmé génétiquement de sorte qu'il ne se réplique qu'à l'intérieur d'une cellule tumorale.

Les anticorps peuvent cibler des types de cellules spécifiques

Mais pour faire des thérapies à l'aide de virus ciblés sur des types de cellules spécifiques, vous avez besoin de quelque chose comme un anticorps.

Les anticorps sont des "protéines de la police" du système immunitaire qui traversent la circulation sanguine et recherchent constamment des menaces potentielles sous la forme de bactéries, de virus de maladies ou de cellules voyous.

La plupart des anticorps ont une forme en Y caractéristique, les pointes au sommet formant un "verrou" unique qui n'accepte qu'une "clé" particulière du pathogène spécifiquement chassé. Une fois que l'agent pathogène incriminé a été appréhendé, il est ensuite transmis à d'autres membres du système immunitaire pour être détruit.

C'est cette caractéristique de ciblage spécifique des anticorps qui en fait des véhicules attrayants pour transporter des virus vers des cellules spécifiques. Mais bien que de nombreuses études aient été réalisées, elles ont rencontré un succès mitigé.

Le professeur Curiel explique:

"Pendant des décennies, les chercheurs ont mis des anticorps humains ou de souris sur des virus, et ils n'ont pas fonctionné - les anticorps perdraient leur capacité de ciblage."

Il décrit la nature du problème qu’ils ont continué à rencontrer:

"Pendant la réplication, le virus est fabriqué dans une partie de la cellule et l’anticorps est produit dans une autre. Pour incorporer les deux, l’anticorps est traîné à travers le fluide interne de la cellule. Il s’agit d’un environnement difficile pour les anticorps. ils se déploient et perdent leur capacité de ciblage. "

Les anticorps de camélidés sont petits et ne se développent pas dans les environnements difficiles des cellules

Dans leur étude, le professeur Curiel et ses collègues montrent comment - en utilisant les anticorps de camélidés - ils ont surmonté ce problème. Ils ont montré que, contrairement aux anticorps des humains, des souris et d’autres animaux, les anticorps des camélidés peuvent résister à l’environnement difficile à l’intérieur des cellules et conserver leur capacité à trouver des types de cellules particuliers.

L’équipe a eu l’idée d’utiliser des anticorps de camélidés parce qu’ils sont plus petits que ceux des autres animaux, et aussi parce que les études ont montré que leur «verrou» n’est pas le bout du Y mais la tige du Y - qui ne se déroule pas environnement à l'intérieur des cellules.

Le professeur Curiel note:

"Nous avons constaté que lorsque nous avons incorporé les anticorps de camélidés dans le virus, ils ont conservé leur spécificité de liaison. Cela ouvre la porte au ciblage de ces anticorps contre des marqueurs tumoraux spécifiques."

Il reste encore un long chemin à parcourir avant que la technologie ne soit prête à être testée chez les patients. Prof Curiel dit que l'étude démontre la preuve du concept et que la prochaine étape consiste à développer des virus avec des anticorps de camélidés qui ciblent une tumeur spécifique et les testent ensuite chez les animaux.

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