Le médicament contre le cancer «vacances» peut prolonger la survie du patient

De nouvelles recherches sur des souris montrent que les tumeurs mélanomateuses pharmacorésistantes diminuent lorsque le traitement est interrompu, ou en "vacances". maladie de scène. Cependant, seuls les essais humains peuvent vérifier si tel est le cas.
Les chercheurs des instituts de recherche biomédicale Novartis (NIBR) et de l’Université de Californie - San Francisco (UCSF), tous deux aux États-Unis, et une équipe de l’Université universitaire de Zurich en Suisse, rapportent leur étude le 9 janvier. numéro en ligne de La nature.
Martin McMahon, un chercheur en co-biologie chez UCSF, et ses collègues, ont découvert qu'un mécanisme par lequel les cellules cancéreuses du mélanome deviennent résistantes au vemurafénib (nom de marque Zelboraf), un médicament anticancéreux, les rend également dépendantes.
La conséquence de cette résistance simultanée au vémurafénib réside dans le fait que les cellules cancéreuses utilisent ensuite le composé pour stimuler la croissance de tumeurs mortelles à croissance rapide et résistantes aux médicaments.
Une fois qu'ils ont fait cette découverte, l'équipe a procédé à l'expérimentation de changements de la posologie du médicament pour voir quel effet cela pourrait avoir sur des souris implantées avec des tumeurs du mélanome.
McMahon, professeur distingué Efim Guzik de biologie du cancer au Centre de cancérologie Helen Diller de la UCSF, explique dans un communiqué:
"Il est à noter que l'administration intermittente de vémurafénib a prolongé la durée de vie des souris présentant des mélanomes résistants aux médicaments."
Les chercheurs suggèrent qu'une approche similaire pourrait améliorer l'efficacité du médicament chez les patients humains et ainsi prolonger leur survie. La seule façon de montrer si tel est le cas est de tester la méthode dans des essais cliniques.

Résistance au mélanome au traitement par le vémurafénib

Le mélanome est la forme la plus mortelle de cancer de la peau. Les chiffres du National Cancer Institute montrent que plus de 76 000 Américains ont été diagnostiqués avec la maladie en 2012 et plus de 9 000 en sont morts.
Comme pour tous les cancers, il commence lorsque les cellules accumulent des mutations dans leurs gènes, ce qui les rend éventuellement anormales et se déplace ensuite vers d'autres sites du corps. Une mutation fréquente du mélanome, qui touche la moitié des personnes atteintes de la maladie, se trouve dans le gène BRAF.
Le vémurafénib a été développé pour traiter les patients atteints de mélanomes à un stade avancé avec des mutations dans la fonction BRAF. La Food and Drug Administration des États-Unis l’a approuvée en 2011 après avoir examiné les preuves des essais selon lesquelles elle prolongeait considérablement la survie.
Malheureusement, bien que le vémurafénib provoque un rétrécissement des tumeurs au début, la plupart des patients qui reçoivent ce médicament ressentent un retour d'une forme mortelle et résistante au cancer de la peau.
"Le vémurafénib a révolutionné le traitement d'un sous-ensemble spécifique de mélanome exprimant une BRAF mutée, mais son efficacité à long terme est diminuée par le développement d'une résistance aux médicaments", explique M. McMahon.
Des expériences sur des souris implantées avec des tumeurs du mélanome montrent une réponse similaire au médicament: au début, les tumeurs se rétractent, mais finalement elles réapparaissent sous une forme plus mortelle et plus résistante.

Cibler le mécanisme sous-jacent de la résistance aux médicaments

McMahon et ses collègues ont travaillé avec ces mêmes modèles de souris pour voir s'ils pouvaient identifier le mécanisme sous-jacent de la résistance aux médicaments dans les tumeurs du mélanome.
Ils ont constaté que lorsque les cellules de mélanome rencontrent le vémurafénib, elles produisent davantage de protéines BRAF. Ainsi, l’effet du médicament, qui vise la BRAF, est de produire davantage de protéines. C'est comme ça que la résistance se développe.
C'est cette découverte qui a amené l'équipe à se demander ce qui pourrait arriver si elle interrompait le dosage du vémurafénib. Et si les cellules de mélanome ne devenaient pas seulement résistantes à la drogue, mais devenaient aussi «dépendantes» de celle-ci?

Ils ont postulé que le fait de retirer le médicament entraînerait un rétrécissement des tumeurs. Et c'est exactement ce qu'ils ont vu.
Lorsqu'ils ont cessé de donner le médicament aux souris présentant des tumeurs récurrentes et résistantes, les tumeurs ont de nouveau diminué, comme avant l'apparition de la résistance.
Les souris qui ont continué à recevoir le médicament, sans interruption, sont mortes dans les 100 jours environ. Les souris qui ont été traitées avec le même médicament, mais avec des interruptions régulières de la dose, ce que l'on appelle les "vacances médicamenteuses", ont toutes vécu plus de 100 jours.
McMahon note: "En cherchant à comprendre les mécanismes de la pharmacorésistance, nous avons également trouvé un moyen d’améliorer la durabilité de la réponse médicamenteuse par un dosage intermittent."
Dans une autre étude de pointe rapportée récemment, des chercheurs japonais ont découvert qu'il était possible de fabriquer des cellules immunitaires spécifiques du cancer à partir de cellules souches pluripotentes induites et de les utiliser pour traiter un type de cancer de la peau.
Écrit par Catharine Paddock PhD