La technique de «peau-tweaking» offre un espoir de traitement pour la «maladie du garçon bulle» SCID

Une nouvelle étude sur les cellules souches offre un espoir aux enfants nés avec une maladie d'immunodéficience combinée sévère et d'autres troubles sanguins génétiques mortels.
Il peut être possible d'implanter les cellules souches modifiées dans un patient SCID.
Crédit image: Salk Institute

La maladie d'immunodéficience combinée sévère (SCID) - autrefois appelée «maladie du garçon bulle» - est un groupe de maladies rares, potentiellement mortelles, causées par des anomalies génétiques empêchant la moelle osseuse de fabriquer des cellules immunitaires clés appelées cellules T et tueuses naturelles. .

Selon les Centers for Disease Control and Prevention (CDC), l'incidence annuelle du DICS est de 1 cas pour 40 000 à 100 000 naissances vivantes, soit environ 40 à 100 nouveaux cas chez les bébés aux États-Unis chaque année.

Les enfants atteints de DICS ne peuvent pas combattre les germes les plus légers. même une infection de l'oreille peut les tuer.

Ils doivent souvent vivre dans des environnements isolés et stériles et beaucoup meurent avant leur deuxième anniversaire.

Dans certains cas, s'ils sont traités avant que l'infection ne s'installe et que la greffe de moelle osseuse ne réussisse, les enfants atteints de DICS peuvent grandir, aller à l'école et mener une vie presque normale.

Cellules immunitaires saines NK issues de cellules souches dérivées du SCID

Dans le journal Cellule Cellulaire, des chercheurs de l'institut Salk pour les études biologiques à La Jolla, en Californie, décrivent comment, pour la première fois, ils ont cultivé des cellules immunitaires NK saines en laboratoire à partir de cellules souches issues de cellules d'un patient SCID.

Bien que ce soit encore au stade préliminaire, ils croient que leur technique offre la possibilité d'implanter les «cellules tordues» dans le patient pour qu'elles puissent générer un système immunitaire complet.

Une telle option serait un grand pas en avant. Il n'existe actuellement aucun traitement curatif contre le SCID, et les traitements actuels - qui reposent sur des greffes de moelle osseuse ou une thérapie génique - ne fonctionnent pas toujours.

L'auteur principal Inder Verma, professeur Salk et professeur de biologie moléculaire à l'American Cancer Society, déclare:

"Ce travail démontre une nouvelle méthode qui pourrait mener à un traitement plus efficace et moins invasif contre cette maladie dévastatrice. Elle a également le potentiel de jeter les bases pour guérir d'autres troubles sanguins mortels et rares."

La thérapie génique était très prometteuse pour le traitement du SCID. Cette méthode, testée dans les années 1990, utilisait des fragments de virus pour délivrer les gènes corrects aux cellules qui se développaient dans la moelle osseuse du patient.

Au début, ce type de thérapie génique semblait fonctionner, mais la manière dont les gènes ont été ajoutés a fini par entraîner une leucémie chez certains patients.

Depuis lors, d'autres méthodes de thérapie génique basées sur des greffes de moelle osseuse ont été mises au point et sont efficaces, mais généralement uniquement chez les patients présentant des formes légères de DICS. C’est aussi une opération très difficile à réaliser sur des bébés très malades.

L'équipe a utilisé une nouvelle technologie d'édition de gènes pour corriger un seul défaut dans le gène

Pour leur étude, l'équipe s'est concentrée sur l'immunodéficience combinée sévère liée à l'X ou X-SCID - une forme de la maladie qui entraîne un très mauvais fonctionnement du système immunitaire.

Ils ont généré des cellules souches à partir des cellules d'un patient australien décédé avec X-SCID et ont utilisé une technique très précise pour effectuer une seule correction du gène défectueux dans les cellules souches avant de les inciter à développer de nouvelles cellules NK immunitaires saines.

Le processus qu'ils ont conçu comprend trois étapes: la réversion des cellules du patient en cellules souches pluripotentes induites (CSPi), l'utilisation d'une nouvelle technologie d'édition de gènes pour corriger la faille génétique dans les CSPi et - à l'aide d'une concoction de nutriments et autres facteurs - incitant les CSPi à générer des cellules NK.

Les CSPi sont comme les cellules souches embryonnaires. Ils ont la capacité de se transformer en n'importe quel type de cellule et sont très prometteurs pour la médecine régénérative.

La technologie d'édition de gènes utilisée par les chercheurs - appelée TALEN - utilise des enzymes qui fonctionnent comme des ciseaux moléculaires pour éliminer un gène et remplacer des "lettres" individuelles dans le code ADN pour corriger la mutation.

Inviter les CSPi éditées par des gènes à générer les cellules immunitaires nécessaires n'est pas un processus facile, affirment les auteurs, mais il a le potentiel, s'il est réalisé en plusieurs étapes, de permettre à un patient de recevoir un apport illimité.

Le premier auteur et chercheur postdoctoral Salk, Dr.Tushar Menon, explique l'attrait de leur approche:

"Contrairement aux méthodes traditionnelles de thérapie génique, nous ne mettons pas un gène entièrement nouveau chez un patient, ce qui peut entraîner des effets secondaires indésirables. Nous utilisons une édition génomique basée sur TALEN pour modifier un seul nucléotide dans un gène afin de corriger cette déficience. littéralement cela précis. "

Dans la vidéo suivante, l'équipe décrit ce qu'ils ont fait dans l'étude:

Les chercheurs travaillent actuellement sur l'extension de leur technique pour produire l'autre composant important manquant dans les cellules T immunitaires vitales X-SCID. Ils ont réussi à convaincre les CSPi de se transformer en précurseurs de cellules T mais n’ont pas encore été en mesure de les amener à maturité.

Certains fonds proviennent de Sanofi Aventis, d'Ipsen / Biomeasure, du Charity Trust de Leona M. et d'Harry B. Helmsley, de la Fondation H.N. et Frances C. Berger et de l'Institut californien de médecine régénératrice.

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