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La chimiothérapie peut favoriser la croissance du cancer par inadvertance

Une nouvelle étude américaine révèle que Dans le processus de ciblage et de destruction des cellules cancéreuses, la chimiothérapie peut également stimuler la sécrétion de cellules saines dans le voisinage afin de libérer un composé qui stimule la croissance du cancer, menant éventuellement à une résistance au traitement.. Ils espèrent que leur découverte mènera à de meilleures thérapies contre le cancer et permettra de gagner un temps précieux pour les patients atteints d'un cancer avancé.
L'auteur principal, Peter S. Nelson, de la division de biologie humaine du Centre de recherche sur le cancer Fred Hutchinson à Seattle, et ses collègues, écrivent sur leurs conclusions dans un article publié en ligne le 6 août à Médecine de la nature.
Nelson a déclaré aux médias:
"Les cellules cancéreuses à l'intérieur du corps vivent dans un environnement ou un voisinage très complexe. L'endroit où la cellule tumorale réside et qui est son voisin influence sa réponse et sa résistance au traitement."
Selon Nelson, la raison pour laquelle la chimiothérapie finit par échouer lors du traitement du cancer avancé est que la dose à administrer au patient pour éliminer le cancer tue également le patient.
En laboratoire, vous pouvez "guérir" presque tous les cancers: vous donnez simplement une énorme dose de chimiothérapie toxique aux cellules cancéreuses de la boîte de Pétri.
Mais vous ne pouvez pas faire cela aux patients, car la dose élevée ne tuerait pas seulement les cellules cancéreuses, mais aussi les cellules saines, a déclaré Nelson.


Les chercheurs suggèrent que leurs résultats pourraient ouvrir la voie à une meilleure efficacité des traitements contre le cancerAinsi, le traitement des tumeurs solides courantes doit être administré sous forme de plus petites doses, stimulées par cycles, pour donner aux cellules saines le temps de se rétablir dans les intervalles.
Mais l'inconvénient est que cette approche ne peut pas tuer toutes les cellules cancéreuses et que celles qui survivent peuvent devenir résistantes aux cycles ultérieurs de la chimiothérapie.
Dans leur étude, Nelson et ses collègues ont trouvé un mécanisme par lequel cela pouvait se produire.
Ils ont étudié un type de cellule normale non cancéreuse, le fibroblaste, qui vit près des tumeurs cancéreuses.
Chez les animaux, les fibroblastes aident à maintenir le tissu conjonctif, qui se trouve dans tout le corps et agit comme un «échafaudage» qui contient d'autres types de cellules et de tissus. Les fibroblastes sont également importants pour la guérison des plaies et pour la production de collagène.
Mais dans d'autres circonstances inhabituelles, ils peuvent se comporter de manière inattendue.
Lorsque leur ADN est endommagé, par exemple par chimiothérapie, les fibroblastes peuvent libérer une large gamme de composés qui stimulent la croissance cellulaire.
Nelson et ses collègues ont examiné les cellules cancéreuses de patientes atteintes de cancer de la prostate, du sein et de l'ovaire qui avaient été traitées par chimiothérapie et ont constaté spécifiquement que: lorsque la chimiothérapie endommage l'ADN des fibroblastes à proximité de la tumeur, ils commencent à produire une protéine appelée WNT16B dans le microenvironnement de la tumeur.
Et, ils ont également trouvé, lorsque la protéine atteint un niveau suffisamment élevé, les cellules cancéreuses se développent, envahissent les tissus environnants et résistent à la chimiothérapie.
"L'expression de WNT16B dans le microenvironnement de la tumeur de la prostate a atténué les effets de la chimiothérapie cytotoxique in vivo, favorisant la survie des cellules tumorales et la progression de la maladie ", écrivent-ils.
Les chercheurs savaient déjà que la famille de gènes et de protéines WNT est importante pour la croissance des cellules normales et cancéreuses, mais cette étude révèle maintenant qu'ils peuvent également jouer un rôle dans la promotion de la résistance au traitement.
Les chercheurs ont constaté que certaines protéines WNT avaient été multipliées par 30, ce qui était "complètement inattendu", a déclaré Nelson.
Les traitements contre le cancer deviennent de plus en plus spécifiques, en utilisant des approches précises de "sniper" pour cibler des molécules clés plutôt que des approches générales de type "scatter gun" telles que la dégradation de l'ADN.
Les chercheurs affirment que leurs résultats suggèrent que le microenvironnement de la tumeur peut également jouer un rôle dans le succès ou l’échec de ces approches plus précises.
Par exemple, la même cellule cancéreuse peut réagir assez différemment au même traitement, dans différents microenvironnements.
Ils suggèrent que leur découverte pourrait aider à rendre les traitements plus efficaces, par exemple en trouvant un moyen de bloquer la réponse du microenvironnement de la tumeur.
Le professeur Fran Balkwill, expert en microenvironnement de Cancer Research UK, a déclaré à la presse que l'étude était en lien avec d'autres études montrant que «les traitements contre le cancer n'affectent pas seulement les cellules cancéreuses, mais peuvent également cibler les cellules».
Parfois, l'effet peut être utile, a déclaré Balkwill, en donnant l'exemple de la chimiothérapie qui déclenche l'attaque des cellules immunitaires avoisinantes.
"Mais ce travail confirme que les cellules saines entourant la tumeur peuvent également aider la tumeur à devenir résistante au traitement. L'étape suivante consiste à trouver des moyens de cibler ces mécanismes de résistance pour rendre la chimiothérapie plus efficace", at-il ajouté.
Écrit par Catharine Paddock PhD

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