La privation d'?strogène nuit finalement à la protection des récepteurs cérébraux et des accidents vasculaires cérébraux

Les chercheurs ont découvert que les longues périodes de privation d'?strogène chez les rats vieillissants ont un impact grave sur la réduction du nombre de récepteurs cérébraux pour l'hormone et augmentent le risque d'AVC.
Selon une étude de Actes de l'Académie nationale des sciences, la déficience est prévenue si le remplacement des ?strogènes commence peu après la chute des taux d'hormones.
Le Dr Darrell W. Brann, chef du programme de neurobiologie du développement de la GHSU et l'auteur correspondant de l'étude, ont écrit:

"Ceci est une preuve supplémentaire d'une fenêtre critique pour la thérapie aux ?strogènes, soit juste avant ou juste après la ménopause."

Selon les résultats d'une étude de 12 ans menée auprès de 161 808 femmes âgées de 50 à 79 ans et largement diffusées par le Women 's Health Initiative, l'hormonothérapie augmente généralement le risque d'accident vasculaire cérébral et d'autres problèmes de santé. L’étude a été critiquée parce que de nombreuses femmes, comme les rats âgés de Brann, n’avaient pas eu de remplacement hormonal depuis des années et soutenaient que le moment était crucial.
Les études antérieures de Brann dans l'hippocampe, centre de cognition, d'apprentissage et de mémoire, montraient également une réduction des récepteurs hormonaux chez les jeunes rongeurs, qui étaient des modèles de ménopause chirurgicale; Cependant, des questions subsistaient quant à la raison de la perte et s’il se produit naturellement avec le vieillissement.
La nouvelle étude révèle cette perte en découvrant que les récepteurs inactifs deviennent des cibles à éliminer chez les rats imitant les 60-65 ans, soit environ une décennie après la ménopause; cependant, la perte de récepteurs n'a pas affecté l'utérus, qui a continué à rester sensible aux ?strogènes.

Les chercheurs ont détecté, après des périodes prolongées de privation d'oestrogènes, qu'une enzyme appelée terminaison CHIP-carboxyle de la protéine d'interaction Hsc70 - augmentait la liaison avec le récepteur alpha des ?strogènes, un récepteur majeur du cerveau pour la neuroprotection. Bien que les taux de CHIP restent inchangés, l'augmentation de la liaison entraîne environ la moitié des récepteurs transportés vers le protéosome de la cellule pour être hachés et dégradés. Brann a dit: "Nous pensons que c'est le mécanisme de dégradation du récepteur."
Lorsque, par la suite, les chercheurs ont traité les rats âgés avec des ?strogènes, ils ont trouvé ce que l’Initiative de la santé des femmes a montré: une mortalité accrue.
Brann a dit:

"Donc, il ne semblait pas faire quelque chose de bien et peut-être que cela a fait du mal aux rats plus âgés et cela est similaire à ce que le WHI a trouvé", a déclaré Brann. La protection cérébrale apportée par les ?strogènes, administrés plus tôt aux rats, suggère la "fenêtre critique".

En outre, lorsque l'activité CHIP était bloquée, la destruction des récepteurs était également présente.
Les chercheurs qui ont traité les rats âgés avec de l'?strogène plus tard ont confirmé ce que l'Initiative de la santé des femmes a montré: une mortalité accrue.
Brann déclare:
"Donc, il ne semblait pas faire quelque chose de bien et peut-être que cela faisait du tort aux rats plus âgés et cela est similaire à ce que la WHI a trouvé. La protection cérébrale apportée par l'?strogène aux rats a suggéré la" fenêtre critique ".
Il a également révélé que lorsque l'activité CHIP était bloquée, il en était de même pour la destruction des récepteurs.
Des recherches ultérieures ont consisté à traiter les rats avec de l'?strogène lorsque la destruction liée à la CHIP est bloquée pour déterminer si les récepteurs récupérés répondront, ainsi que pour déterminer quels processus se produisent dans d'autres régions du cerveau.
Brann, qui est également directeur associé de l'Institut de médecine moléculaire et de génétique du GHSU, a déclaré:

"Nous pensons que la diminution des récepteurs aux ?strogènes est la raison pour laquelle la sensibilité diminue. Si l’hormone a disparu suffisamment longtemps, il est logique que la sensibilité diminue car le retour normal entre le récepteur et l’hormone est réduit."

Écrit par Grace Rattue