Fibrose - Cibler les micro-ARN-21 peut avoir un avantage thérapeutique

La fibrose est une accumulation nocive de tissu fibreux excessif qui entraîne la cicatrisation et, à terme, la perte de fonction des organes. Bien qu'il puisse affecter les tissus et les organes, il est le plus fréquent dans le c?ur, le foie, les poumons, le péritoine et les reins. Le tissu cicatriciel fibrotique est constitué de protéines matricielles extra-cellulaires, telles que le collagène de type I, les protéoglycanes et la fibronectine.
Regulus, un leader biopharmaceutique dans la découverte et le développement de médicaments innovants ciblant les microARN, a découvert un certain nombre de microARN qui altèrent le mécanisme de régulation physiologique de la fibrose et a annoncé les résultats de sa nouvelle étude préclinique Médecine translationnelle des sciences revue, démontrant que miR-21 a contribué à la fibrogenèse et qu’elle peut être un candidat approprié pour les thérapies anti-fibrotiques.
Chez l'homme, les micro-ARN sont de petites molécules d'ARN qui ont généralement une longueur de 20 à 25 nucléotides, qui ne codent pas pour des protéines, mais régulent l'expression génique. Découvertes au cours de la dernière décennie, elles représentent l'une des percées scientifiques les plus passionnantes de l'histoire récente. Des chercheurs ont découvert plus de 700 microARN dans le génome humain, dont plus d’un tiers de tous les gènes humains seraient régulés par des microARN.
Étant donné qu'un seul microARN est capable de réguler des réseaux entiers de gènes, ces molécules sont considérées comme les principaux régulateurs du génome humain. Les microARN ont démontré leur rôle intégral dans plusieurs processus biologiques, tels que la réponse immunitaire, le contrôle du cycle cellulaire, le métabolisme, la réplication virale, la différenciation des cellules souches et le développement humain.
La plupart des microARN sont conservés chez plusieurs espèces, ce qui suggère que ces molécules ont une importance évolutive en tant que modulateurs de voies biologiques critiques. L'expression ou la fonction des microARN a démontré qu'elle modifie de manière substantielle dans de nombreux états les maladies telles que le cancer, l'insuffisance cardiaque et les infections virales.
En ciblant les microARN avec des anti-miRs, des inhibiteurs oligonucléotidiques antisens de microARN ou des miR-imitateurs, des oligonucléotides à double brin pour remplacer la fonction microARN, la recherche a découvert un nouveau potentiel pour une nouvelle classe thérapeutique offrant une approche unique pour le traitement de maladies en modulant des voies biologiques entières.
Neil W. Gibson, Ph.D., directeur scientifique de Regulus a annoncé:

"Nous sommes satisfaits des résultats publiés démontrant que le ciblage du miR-21 avec des oligonucléotides anti-miR brevetés est efficace pour prévenir la fibrose rénale dans les modèles précliniques. Nous prévoyons de sélectionner cette année un candidat au développement anti-miR-21 pour dans un avenir proche et sont enthousiasmés par le potentiel d’apporter ce traitement innovant aux patients atteints de maladies fibrotiques. "

Dr. Duffield, M.D., Ph.D. Le professeur associé de médecine à la division de néphrologie de l'université de Washington a expliqué:

"L’expression de miR-21 a été augmentée dans des échantillons de reins fibrotiques de modèles animaux et d’échantillons de patients humains. La délétion génétique de miR-21 dans des modèles précliniques protégeait les reins de la fibrose et le traitement par anti-miR ciblant miR-21 modèles précliniques. Pris ensemble, ces données suggèrent que les anti-miR-21 pourraient avoir un effet thérapeutique chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique. "

L'étude s'est concentrée sur les cibles de fibrose miR-21 qui augmentent les cellules dans les tissus fibrotiques de l'homme. Selon les recherches précliniques antérieures de Regulus, les oligonucléotides thérapeutiques ciblant miR-21 (anti-miR-21) ont la capacité de réduire la fibrose dans les modèles précliniques en réduisant l'expression des protéines de la matrice extracellulaire. Même si de nombreuses personnes sont actuellement atteintes d'une maladie liée à la fibrose, peu de traitements sont disponibles pour traiter spécifiquement cette maladie dévastatrice.
Regulus et des collaborateurs de l'Université de Washington ont examiné l'effet du miR-21 sur la fibrose rénale et, bien qu'ils n'aient découvert aucune anomalie manifeste lors de la suppression génétique de miR-21 chez la souris, ils ont observé une fibrose moindre chez ces souris MiR-21 en réponse à une lésion rénale, qui a été phéno-copiée chez des souris de type sauvage traitées avec des oligonucléotides anti-miR-21.
Les chercheurs ont analysé les profils d'expression génique et détecté des groupes de gènes, en particulier ceux impliqués dans le métabolisme des lipides et la production accrue de radicaux oxygénés, impliqués dans les voies métaboliques régulées en l'absence de miR-21. Ils ont observé qu'en administrant systématiquement des anti-miR-21, les effets nocifs du miR-21 dans les lésions rénales ont été inversés avec succès.
Les résultats des deux études sur modèle de souris prouvent que le miR-21 contribue à la fibrogenèse et aux lésions épithéliales des reins. De plus, les résultats confirment que le miR-21 est une cible candidate appropriée pour les traitements anti-fibrotiques.
Écrit par Petra Rattue