Comment l'excès de poids entraîne-t-il le cancer du sein? Étude met en lumière

L'obésité est un facteur de risque connu du cancer du sein, mais comment fonctionne l'excès de poids? Une nouvelle étude a mis en lumière le processus par lequel l'obésité augmente l'agressivité des cellules cancéreuses du sein.
Les chercheurs révèlent comment l'obésité peut favoriser la métastase du cancer du sein.

En étudiant les tissus du cancer du sein chez la souris et l’homme, les chercheurs ont découvert une augmentation des taux sanguins de cytokines spécifiques - des protéines sécrétées par les cellules immunitaires - qui réduisent l’activité d’une enzyme appelée acétyl-CoA-carboxylase 1 (ACC1).

Ce processus conduit à l'accumulation d'un précurseur d'acides gras appelé acétyl-CoA, qui augmente la capacité métastatique des cellules cancéreuses du sein, c'est-à-dire leur capacité à se propager à d'autres parties du corps.

Fait intéressant, l'équipe a constaté que la sécrétion de cytokines inhibitrices de l'ACC1 était significativement plus élevée dans les tissus cancéreux du sein provenant de patients obèses.

Le co-directeur de l'étude, le Dr Stephan Herzig - directeur de l'Institut du diabète et du cancer à Helmholtz Zentrum München et professeur de contrôle du métabolisme moléculaire à la Technische Universität München en Allemagne - et ses collègues ont récemment publié leurs conclusions dans la revue. Métabolisme cellulaire.

Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez les femmes aux États-Unis après un cancer de la peau. On estime que cette année, environ 252 710 nouveaux cas seront diagnostiqués chez des femmes américaines et que 40 610 femmes mourront de cette maladie.

La grande majorité des décès par cancer du sein sont causés par des métastases, où les cellules cancéreuses du sein se propagent à d'autres parties du corps, telles que les poumons ou les os.

Obésité et cancer du sein

Le surpoids ou l'obésité est un facteur de risque bien établi pour le cancer du sein. En fait, après la ménopause, les femmes obèses sont 20 à 40% plus susceptibles de développer un cancer du sein que les femmes ayant un poids santé.

L’obésité a également été associée à un risque accru de métastases du cancer du sein et à une diminution de la survie due à la maladie.

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Cependant, les mécanismes exacts qui sous-tendent le lien entre l'obésité et le cancer du sein ne sont pas clairs.

Pour en savoir plus, le Dr Herzig et ses collègues ont étudié l'activité de l'enzyme ACC1 dans des lignées de cellules cancéreuses du sein dérivées de souris, ainsi que dans des tissus mammaires prélevés chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique.

Des études antérieures ont montré que l'ACC1 - qui joue un rôle dans la synthèse des acides gras - pourrait être impliquée dans la métastase du cancer.

L'obésité augmente la libération de cytokines

L'analyse a révélé que les cellules métastatiques du cancer du sein avaient un taux d'ACC1 réduit par rapport aux cellules saines, en particulier chez les sujets obèses.

La réduction de l'ACC1 entraîne une accumulation d'acétyl-CoA. L'accumulation d'acétyl-CoA modifie les facteurs de transcription - ou les protéines qui régulent l'expression des gènes - de manière à favoriser les métastases du cancer du sein.

Des recherches plus poussées ont révélé que l'obésité entraînait une augmentation de la libération de deux cytokines, appelées leptine et facteur de croissance transformant bêta, dans la circulation sanguine. Ces cytokines inhibent l'ACC1 dans les cellules cancéreuses du sein.

Les chercheurs ont ensuite utilisé un anticorps pour bloquer une voie associée à la libération de leptine dans des lignées cellulaires de cancer du sein humain, ce qui a empêché l'inhibition de l'ACC1. Ils ont constaté que cela empêchait les cellules cancéreuses de métastaser.

Sur la base de leurs résultats, les chercheurs pensent qu’ils ont pu découvrir un nouveau traitement potentiel pour le cancer du sein.

"Le blocage des voies de signalisation et la désactivation des gènes liés aux métastases pourraient constituer une cible thérapeutique. Dans le cadre de la thérapie dite néoadjuvante, le risque de métastases ou de récurrence des tumeurs pourrait être réduit avant l'ablation chirurgicale de la tumeur. "

Dr. Stephan Herzig