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Le mélange de clarithromycine avec des statines pourrait entraîner une hospitalisation

La clarithromycine, un antibiotique, et les statines hypocholestérolémiantes comptent parmi les médicaments les plus prescrits au monde. De nouvelles recherches ont toutefois montré que certaines combinaisons des deux pouvaient augmenter le risque d’événements indésirables et, dans certains cas, entraîner une hospitalisation.
La clarithromycine, un antibiotique courant, est fréquemment prescrite aux côtés des statines.

L'étude, publiée dans le Journal de l'Association médicale canadienne (JAMC), annonce ses résultats après une comparaison de l'utilisation de deux antibiotiques courants chez les adultes qui utilisaient également des statines.

Selon les chercheurs, les statines pourraient bientôt être recommandées pour plus d'un milliard de personnes à travers le monde. Ils constituent une classe de médicaments fréquemment prescrits pour abaisser le taux de cholestérol dans le sang et aider à réduire les risques d’angine, de crise cardiaque et d’accident vasculaire cérébral.

Des études antérieures ont montré que la façon dont les statines sont métabolisées par l'organisme peut être affectée par l'utilisation d'autres médicaments, ce qui peut entraîner des effets indésirables tels qu'une hospitalisation et, dans certains cas extrêmes, la mort.

De nombreuses statines sont métabolisées par l'enzyme CYP3A4, et la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis met en garde contre l'utilisation de médicaments inhibant cette enzyme aux côtés des statines métabolisées par le CYP3A4.

Certains types de statines, comme la rosuvastatine et la pravastatine, sont toutefois métabolisés différemment par l'organisme. La plupart des experts de la santé ont estimé que certains médicaments n'affectaient pas le métabolisme de ces statines, bien que de nouvelles preuves suggèrent que cette théorie pourrait être incorrecte.

La clarithromycine est un antibiotique prescrit pour traiter diverses infections bactériennes de la peau et du système respiratoire, ainsi que les ulcères d'estomac associés à d'autres médicaments. En plus d'inhiber le CYP3A4, on pense que la clarithromycine pourrait inhiber certains acides aminés potentiellement impliqués dans le métabolisme des statines telles que la rosuvastatine et la pravastatine.

Les chercheurs ont examiné les effets de la clarithromycine sur des patients utilisant la rosuvastatine, la pravastatine et la fluvastatine, trois statines non métabolisées par le CYP3A4.

«Fréquence élevée de co-prescription de clarithromycine et de statines»

Pour l'étude de cohorte basée sur la population, l'équipe a analysé les données de l'Institute of Clinical Evaluative Sciences. Un total de 104 041 utilisateurs de statines âgés de 66 ans et plus en provenance de l'Ontario, au Canada, ont été évalués. Chaque participant avait également une prescription pour la clarithromycine (51,523) ou l'antibiotique azithromycine (52,518) - un antibiotique qui n'inhibe pas les acides aminés de la clarithromycine.

Ils ont constaté que la co-prescription de clarithromycine et d'une statine était liée à un taux accru de mortalité et d'hospitalisations pour atteinte rénale aiguë ou à des taux élevés de potassium (hyperkaliémie). Selon les auteurs de l'étude, ces effets indésirables pourraient représenter une toxicité des statines.

Les qualités inhibitrices du CYP3A4 de la clarithromycine ne peuvent expliquer le risque accru de toxicité des statines observé dans l'étude, car seules les statines non métabolisées par cette enzyme ont été évaluées.

Des études antérieures avaient indiqué que ces statines étaient plus sûres que d'autres à prendre avec la clarithromycine, mais les auteurs déclarent que les risques pour la santé demeurent présents. En particulier, les auteurs attirent l'attention sur la fréquence à laquelle ces médicaments sont pris ensemble:

"L'impact sur la population de cette interaction médicamenteuse évitable peut être considéré dans le contexte de la fréquence élevée de la co-prescription de clarithromycine et de statines (la rosuvastatine ou Crestor était la deuxième drogue la plus répandue au Canada en 2010)."

L’étude étant purement observationnelle, ses résultats sont limités par la possibilité de variables non mesurées pouvant avoir un impact sur les résultats. De plus, les chercheurs ne peuvent garantir que l'association entre les événements indésirables et la combinaison de médicaments est causale.

Malgré ces limitations, les auteurs demandent la prudence. "Nos résultats indiquent que des effets indésirables imprévus peuvent encore survenir, probablement en raison d'autres voies métaboliques. Pour prévenir la toxicité, l'utilisation de l'azithromycine ou d'un autre antibiotique n'interagissant pas avec les statines peut être envisagée", concluent-ils.

Récemment, Nouvelles médicales aujourd'hui ont rapporté une étude suggérant que de nombreux patients atteints d'insuffisance rénale chronique devraient recevoir des statines afin de gérer leur taux de cholestérol.

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