Un nouveau médicament à base de platine élimine mieux les cellules cancéreuses

Des chercheurs du Massachusetts Institute of Technology (MIT) aux États-Unis, qui testent la phénanthrine, un nouveau médicament expérimental à base de platine, affirment qu'il tue mieux les cellules cancéreuses et pourrait constituer une alternative plus efficace au cisplatine, le médicament de chimiothérapie au platine approuvé le plus couramment utilisé.
Les médicaments de chimiothérapie à base de platine sont parmi les plus puissants et les plus utilisés contre le cancer. Cependant, ils ont des effets secondaires toxiques et les tumeurs peuvent devenir résistantes.
Le cisplatine, le médicament de chimiothérapie à base de platine le plus courant, a été approuvé pour la première fois aux États-Unis en 1978. Il est particulièrement efficace contre le cancer des testicules et est également utilisé dans le traitement de certains cancers du poumon et des ovaires.

Dans un article publié dans le Actes de l'Académie Nationale des Sciences (PNAS)L'auteur principal, Stephen J Lippard, et ses collègues suggèrent que le phénanthriplatine tue non seulement les cellules cancéreuses que le cisplatine, mais peut également échapper à la résistance des cellules cancéreuses aux médicaments classiques à base de platine.
Lippard, professeur de chimie, étudie depuis longtemps les médicaments à base de platine. Il a déclaré à la presse qu'il croyait depuis longtemps que le platine était particulièrement capable de lutter contre le cancer. Maintenant, en utilisant de nouvelles variantes, "nous pourrions avoir une chance d'appliquer le platine à un plus large éventail de types de cancer, avec plus de succès," il a dit.

Avantages sur le cisplatine

Une des raisons pour lesquelles la phénanthrine semble être plus efficace que le cisplatine est que il peut entrer plus facilement dans les cellules cancéreuses. Une autre raison est que cela inhibe la transcription, la première étape de l'expression génique, où les cellules convertissent l'ADN en ARN.
Les médicaments à base de platine sont efficaces contre le cancer car au centre se trouve un atome de platine relié à deux molécules d’ammonion et deux ions chlorure. Le composé est chargé négativement, mais lorsqu'il entre dans la cellule cancéreuse, il devient chargé positivement car les ions chlorure sont remplacés par des molécules d'eau.

Les molécules d'eau se déplacent facilement, ce qui permet au composé à base de platine de se lier à l'ADN dans la cellule cancéreuse: il forme des liaisons croisées dans l'ADN qui empêchent la cellule de lire le code, essentiel au fonctionnement cellulaire. Si suffisamment d'ADN est illisible, la cellule meurt. Voilà comment fonctionne le cisplatine.
Au début, on pensait que seuls les composés avec deux sites de liaison à l'ADN (les deux ions de chlore remplacés par l'eau) seraient efficaces contre les cellules cancéreuses, car c'était la capacité à former des liaisons croisées importantes. Mais vers les années 1980, les scientifiques ont commencé à découvrir que certains composés du platine chargés positivement, qui ne peuvent se lier qu’à l’ADN sur un site, ont également des propriétés anticancéreuses et sont donc redevenus intéressants.
Depuis quelque temps, Lippard et son groupe expérimentent différents composés du platine et examinent ce mécanisme sous-jacent. Ils veulent trouver des médicaments similaires qui pourraient être plus puissants, lutter contre d'autres types de cancer et avoir moins d'effets secondaires et échapper à la résistance des cellules cancéreuses.
En 2008, ils ont examiné le pyriplatine, qui est similaire au cisplatine, sauf que l'un des atomes de chlore est remplacé par un cycle pyridine à six chaînons contenant cinq atomes de carbone et un atome d'azote. Mais quand ils l'ont testé, il n'était pas aussi puissant pour tuer les cellules cancéreuses que le cisplatine ou l'oxaliplatine, un autre médicament anticancéreux à base de platine approuvé par la FDA.
Mais cela les a fait réfléchir, et ils se sont mis à la recherche de composés similaires avec des anneaux plus grands; De plus, ils avaient une plus grande taille, ce qui rendrait le médicament plus efficace pour bloquer la transcription de l'ADN. Et c'est comme ça qu'ils ont découvert la phénanthrine.
Dans les tests utilisant 60 types de cellules cancéreuses, La phénanthrine était entre 4 et 40 fois plus puissante que le cisplatine, selon le type de cancer. Et, en raison de leurs différentes activités, les chercheurs le suggèrent pourrait être efficace contre les types de cancer que le cisplatine n'est pas bon pour.

Résistance aux cellules cancéreuses

Face au cisplatine, certaines cellules cancéreuses peuvent établir des défenses et développer une résistance au médicament. Les cellules contiennent des composés soufrés tels que le glutathion qui attaquent le platine et le détruisent avant qu'il puisse atteindre et se lier à l'ADN.
Les chercheurs ont découvert que la phénanthrine semblait échapper à certaines de ces défenses, car son attachement à trois anneaux volumineux semble empêcher le soufre de provoquer une attaque aussi puissante contre le platine.
"… Cela peut éviter les piégeurs cytoplasmiques de platine avec des ligands donneurs de soufre qui véhiculent une résistance aux médicaments", écrivent-ils.

Un résultat prometteur accroît l'utilisation du platine dans le traitement du cancer

Luigi Marzilli, professeur de chimie à la Louisiana State University, n'a pas participé à l'étude. Il a déclaré que la phénanthrine était prometteuse en tant que nouveau traitement contre le cancer parce que:
"Cela élargit l'utilité des médicaments à base de platine et évite certains des problèmes rencontrés par les médicaments existants."
Lippard et ses collègues effectuent actuellement des tests sur des animaux pour découvrir comment le médicament se propage dans le corps et dans quelle mesure il tue les tumeurs dans le corps, par opposition aux cellules dans un tube à essai. Lippard dit qu'ils pourraient être en mesure de modifier le composé pour améliorer ces propriétés.
Écrit par Catharine Paddock PhD