Le risque de Parkinson lié à des variantes génétiques spécifiques

Des gènes spécifiques et des changements dans leur expression peuvent avoir un impact sur le risque de développer la maladie de Parkinson chez une personne, rapportent des chercheurs de la faculté de médecine de l'Université de Boston (BUSM). PLOS ONE.
Les chercheurs ont déclaré avoir effectué la toute première évaluation à l'échelle du génome de variants génétiques liés à la maladie de Parkinson.
Jeanne Latourelle, DSc et Richard H. Myers, PhD, ont expliqué qu'une étude récente publiée par le PDGC (PD Genome Wide Association Consortium) avait montré que les personnes présentant des variantes génétiques des gènes HLA, MAPT, SNCA, RIT2 et GAK / DGKQ avaient un risque plus élevé que la moyenne de développer la maladie de Parkinson. Cependant, dans cette étude, le mécanisme à l'origine du risque plus élevé n'avait pas été déterminé.

École de médecine de l'Université de Boston rapportée dans PLOS ONE en juillet 2012, le gène FOXO1 joue un rôle important dans les mécanismes pathologiques de la maladie de Parkinson. Cette étude aurait utilisé le plus grand nombre d’échantillons de cerveau utilisés dans une étude d’expression à large génome de la MP.
Latourelle a suggéré qu'une variante génétique pourrait peut-être modifier l'expression d'un gène dans le cerveau, entraînant un risque plus élevé de développer la maladie de Parkinson.
Les scientifiques affirment que leurs découvertes pourraient ouvrir la voie à des traitements pour corriger les variantes génétiques et ainsi inverser les effets de la maladie de Parkinson.

26 patients atteints de la maladie de Parkinson comparativement à 24 témoins sains

Latourelle et ses collègues ont cherché à déterminer la relation entre les variantes génétiques associées à la MP et les niveaux d'expressions génétiques détectés dans le cortex frontal chez 26 personnes chez lesquelles la maladie de Parkinson avait été diagnostiquée, avec 24 échantillons provenant d'individus sains.
Ils ont déterminé l'expression des gènes en utilisant un microréseau analysant les effets des variants génétiques sur l'expression de gènes situés très près du variant - appelés effets cis - et des gènes éloignés du variant, tels que des gènes sur un chromosome totalement différent. , appelé trans-effet. Pour récapituler, les effets cis sont ceux sur des gènes très proches, tandis que les effets trans sont ceux sur des gènes distants.
Lorsqu'ils ont analysé les effets cis, il a été observé que de nombreux variants génétiques de la région MAPT présentaient une association significative avec l'expression de multiples gènes voisins, notamment le gène LOC644246, les gènes dupliqués LRRC37A et LRRC37A2 et le gène DCAKD.
Ils ont également observé des effets cis significatifs entre les variants de la région HLA sur le chromosome 6 et les gènes HLA-DQA1 et HLA-DQA1, deux gènes très proches.
Lors de l'examen des effets trans, ils ont trouvé 23 variations de séquences d'ADN qui étaient statistiquement significatives dans les variants des gènes RIT2, MAPT et SNCA.
Myers a dit:

"L'identification des gènes spécifiques modifiés dans la maladie de Parkinson ouvre la possibilité de les étudier plus avant dans des organismes modèles ou des lignées cellulaires dans le but d'identifier des médicaments susceptibles de corriger les anomalies en tant que traitement de la maladie de Parkinson."

En décembre 2011, des scientifiques de Neuroscience Research Australia et de l'Université de New South Wales, à Sydney, en Australie, ont découvert que des facteurs génétiques pouvaient prédire la progression de la maladie de Parkinson.

Facteurs de risque connus liés à la maladie de Parkinson

Les médecins spécialistes savent depuis des années que certains facteurs de risque, y compris génétiques, sont associés à un risque plus élevé de développer la maladie de Parkinson. Voici les facteurs de risque les plus fréquemment décrits:

• Âge - les personnes âgées ont un risque beaucoup plus élevé de développer la maladie de Parkinson, comparativement aux personnes jeunes. Certaines personnes plus jeunes ont développé la MP, mais c'est très rare.


• La génétique - Si vous avez un parent proche qui a / a eu la maladie de Parkinson, votre risque de le développer vous-même est légèrement supérieur à la moyenne. Un proche parent signifie un frère, une soeur, une mère ou un père. Cette étude a examiné le lien génétique de très près.


• Sexe - les hommes ont un risque légèrement plus élevé de développer la MP que les femmes.


• Exposition à certaines toxines - les personnes qui ont été exposées à certains types de pesticides, d'herbicides ou de monoxyde de carbone sont plus susceptibles de développer la MP que d'autres.


• Certains médicaments sur ordonnance - tels que ceux utilisés pour le traitement de la psychose et de la paranoïa sévère peuvent causer le parkinsonisme (conditions avec des symptômes de type parkinsonien)

Ecrit par Christian Nordqvist