Les patients atteints d'un cancer de la peau doivent être examinés avant de recevoir Vemurafenib

Selon une étude menée par Cancer Research UK, différentes mutations génétiques qui alimentent le cancer de la peau pourraient avoir un impact sur la réponse des patients au médicament vémurafénib, ce qui signifie que les personnes souffrant d'un cancer de la peau devraient être dépistées avant le traitement.
L'équipe a découvert que certaines mutations génétiques rares dans les tumeurs des patients recevant le médicament pouvaient également expliquer pourquoi certains patients développaient des cancers de la peau secondaires non mélaniques. L'étude est publiée dans la revue Gènes et Développement.
Le médicament cible un défaut commun du gène BRAF, appelé V600E. Vemurafenib agit en empêchant BRAF de stimuler une voie vitale qui alimente la croissance du cancer.
Cependant, cette mutation n'est pas présente chez tous les individus qui développent un mélanome. Environ 18% des patients qui reçoivent du vémurafénib développent par la suite d’autres formes moins graves de cancer de la peau sans mélanome, appelées carcinomes épidermoïdes, qui nécessitent une exérèse chirurgicale.
Des chercheurs de l’Université de Leicester ont cherché à déterminer pourquoi en étudiant un groupe de souris présentant des troubles du développement héréditaires rares appelés RASopathies. Les RASopathies sont également causées par des mutations dans le gène BRAF, mais pas dans la mutation commune qui cause le mélanome.
Les chercheurs ont examiné une mutation rare spécifique du gène BRAF appelée L597V, qui se rencontre chez des personnes atteintes de RASopathies et chez des patients atteints de mélanome.
L'équipe a découvert que la mutation rare ne provoquait pas de cancer à elle seule. Cependant, lorsqu'un second gène, appelé RAS, a également été muté, les souris ont développé des cancers similaires à ceux causés par la mutation commune. En outre, l’équipe a constaté que, même si les tumeurs étaient comparables, la biologie des cancers était légèrement différente.
Selon les chercheurs, cela signifie que le vémurafénib a eu des effets inverses sur les cellules présentant une faille rare chez le BRAS, ce qui signifie que la croissance du cancer a en fait augmenté.

Dr. Catrin Pritchard, de l'Université de Leicester, a expliqué:

"Cette étude montre que la faille L597V ne mène au cancer que lorsqu'elle survient parallèlement à d'autres anomalies cellulaires, ce qui explique pourquoi les personnes atteintes de RASopathies ne développent généralement pas la maladie.
Mais comme cette maladie rare fonctionne différemment de la maladie courante, le vémurafénib a l'effet inverse et provoque en réalité des tumeurs secondaires, quoique moins graves que celles sans mélanome. Cela suggère que les personnes devraient être examinées pour voir quelles sont les défauts avant de recevoir le vémurafénib. "

Julie Sharp, responsable scientifique de Cancer Research UK, a déclaré: "Les chercheurs de Cancer Research UK ont été parmi les premiers à découvrir le lien entre le mélanome et les BRAF défectueux. Depuis, des médicaments comme le vémurafénib une avancée majeure dans le traitement du mélanome avancé.Ces résultats pourraient toutefois expliquer pourquoi le vémurafénib est moins efficace chez certains patients qui développent des cancers secondaires.Nous avons maintenant besoin d'essais cliniques pour voir si l'analyse des anomalies BRAF peut aider à prédire la réponse à le vémurafénib chez les personnes, ainsi que les souris. "
Écrit par Grace Rattue