Paludisme: le vaccin de nouvelle génération montre son efficacité, sa sécurité chez l'homme

Un vaccin de nouvelle génération utilisant une forme affaiblie de parasite du paludisme a démontré son efficacité et son innocuité chez un petit nombre d’êtres humains.
Les chercheurs ont constaté que GAP3KO stimulait une réponse immunitaire efficace contre le parasite du paludisme mortel Plasmodium falciparum.

Dans une étude publiée récemment dans Médecine translationnelle des sciences, les chercheurs révèlent qu'un vaccin appelé GAP3KO stimule une réponse immunitaire efficace contre le parasite du paludisme mortel Plasmodium falciparum, sans causer d'effets secondaires graves.

Le paludisme est une maladie transmissible par le sang potentiellement mortelle causée par Plasmodium les parasites, qui se propagent le plus souvent par les morsures de la femelle Anophèle les moustiques.

P. falciparum est le parasite du paludisme le plus répandu et l’un des plus meurtriers; si P. falciparum le paludisme n'est pas traité dans les 24 heures, il peut causer une maladie grave ou un décès.

Selon l’Organisation mondiale de la santé (OMS), il y a eu environ 212 millions de nouveaux cas de paludisme dans le monde et environ 429 000 décès en 2015. Plus de 90% des cas de paludisme et de décès surviennent en Afrique subsaharienne. fardeau le plus élevé chez les enfants de moins de 5 ans.

À l'heure actuelle, il n'existe pas de vaccin homologué contre le paludisme. Les stratégies de prévention du paludisme comprennent les insecticides, les moustiquaires et les antipaludiques, tandis que le traitement principal de la maladie est la combinaison thérapeutique à base d'artémisinine.

Mise au point d'un vaccin contre le paludisme: la route jusqu'à présent

Bien que les méthodes actuelles de prévention et de traitement puissent être efficaces contre le paludisme, les chercheurs et les organisations de santé du monde entier s'accordent sur la nécessité d'un vaccin efficace pour éliminer complètement la maladie.

Jusqu'à présent, un vaccin appelé RTS, S s'était révélé le candidat le plus prometteur. Les résultats d'un essai de phase III publié en avril 2015 ont montré que RTS, S, fabriqué par le géant pharmaceutique GlaxoSmithKline, réduisait de 26 à 36% le nombre de cas cliniques de paludisme chez les jeunes enfants et les nourrissons sur une période de trois ans.

RTS, S utilise des protéines génétiquement modifiées issues de P. falciparum pour générer une réponse immunitaire, ce qui peut empêcher le parasite d'infecter le foie et provoquer des symptômes de paludisme.

Sur la base du succès de RTS, S dans les essais cliniques, le vaccin sera déployé dans trois pays d'Afrique subsaharienne en 2018, dans le cadre du programme pilote de vaccin antipaludique de l'OMS.

Cependant, la nouvelle étude suggère une approche différente qui pourrait conduire au développement d'un vaccin plus efficace que le RTS, S.

GAP3KO a déclenché une réponse immunitaire au parasite du paludisme chez l'homme

La nouvelle recherche décrit un vaccin appelé GAP3KO. Au lieu d'utiliser des composants du P. falciparum parasite comme RTS, S le fait, GAP3KO a été créé en utilisant une version affaiblie du parasite entier.

Les chercheurs affaiblis P. falciparum en supprimant trois gènes dont le parasite a besoin pour pénétrer dans la circulation sanguine, infecter l'homme et provoquer une maladie.

Pour leur étude, les scientifiques ont donné aux souris une version de GAP3KO pour les rongeurs. Ils ont découvert qu’il protégeait contre l’infection palustre lorsque les souris ont été exposées plus tard à une version non modifiée de P. falciparum.

Ensuite, les chercheurs ont recruté 10 volontaires humains. Chaque participant a été mordu environ 150 à 200 fois par des moustiques infectés par GAP3KO.

Les chercheurs ont constaté que GAP3KO a amené chaque individu à développer des anticorps contre les sporozoïtes - les formes immatures de P. falciparum les parasites qui causent l’infection chez l’homme - et aucun des sujets n’a développé le paludisme ni n’a subi d’effets secondaires graves.

"Nous avions déjà de bons indicateurs dans les études précliniques selon lesquelles ce nouveau" GAP triple knock-out "(GAP3KO), dont trois gènes ont été éliminés, est complètement atténué", déclare le co-auteur de l'étude Sebastian Mikolajczak, scientifique principal à le Centre de recherche sur les maladies infectieuses (CIDR) à Seattle, WA.

"L'étude clinique montre maintenant que le vaccin GAP3KO est complètement atténué chez l'homme et montre également que même après une administration unique, il déclenche une réponse immunitaire robuste contre le parasite du paludisme.

Sebastian Mikolajczak, Ph.D.

Les résultats représentent une «avancée majeure dans le développement de vaccins contre le paludisme»

Les résultats de l'équipe ont été accueillis avec beaucoup d'optimisme. Le Dr Robert Sedar, chef de l'immunologie cellulaire au Centre de recherche sur les vaccins des Instituts nationaux de la santé (NIH) - qui n'a pas participé à la recherche - salue les résultats comme une "avancée majeure dans la mise au point de vaccins antipaludiques".

"Les futures études démontrant l'efficacité de la protection constitueront la prochaine étape critique pour le développement continu de cette approche de vaccin prometteuse", ajoute-t-il.

Le co-auteur de l'étude, le Dr James Kublin, chercheur au Centre de recherche sur le cancer Fred Hutchinson à Seattle, et directeur médical du Centre des essais cliniques sur le paludisme de Seattle, estime que le modèle de lutte contre le paludisme humain adultes en bonne santé - les met dans une bonne position pour la recherche future.

"Nous sommes très chanceux d'avoir le modèle de défi du paludisme humain pour passer à la prochaine étape critique dans l'évaluation de l'efficacité de GAP3KO dans la prévention du paludisme chez les personnes", dit-il.

"Le Hutch a hâte d’apporter son expertise dans la conception et la gestion des essais cliniques à la prochaine étape des tests de ce vaccin. La collaboration avec CIDR et d’autres institutions voisines est ce qui fait de Seattle un leader mondial modèle de défi humain. "

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