Sclérose en plaques: une nouvelle immunothérapie inverse la paralysie chez la souris

Les chercheurs pourraient se rapprocher de la mise au point de nouveaux traitements pour la sclérose en plaques après avoir découvert un moyen de maîtriser la réponse immunitaire irrégulière qui déclenche la maladie et d'inverser la paralysie chez les modèles murins de la maladie.
L'image de gauche montre un modèle de souris paralysé de la SEP avant le traitement. La photo de droite montre un modèle de souris MS après traitement, ayant retrouvé sa capacité à marcher.
Crédit d'image: American Chemical Society

Dans la sclérose en plaques (SEP), le système immunitaire attaque par erreur la myéline - le revêtement protecteur des fibres nerveuses - dans le système nerveux central.

Lorsque la myéline ou les fibres nerveuses sous-jacentes sont endommagées, la communication entre le cerveau et la moelle épinière est perturbée. Cela déclenche une série de symptômes, notamment des difficultés à marcher, un engourdissement ou des picotements dans le visage, le corps ou les extrémités, et une faiblesse musculaire.

Dans cette nouvelle étude, l’investigateur principal Christopher Jewell, Ph.D., de l’Université du Maryland, et ses collègues ont trouvé un moyen de reprogrammer les cellules immunitaires pour qu’elles cessent d’attaquer la myéline chez la souris.

Les chercheurs ont récemment présenté leurs conclusions lors de la 253ème réunion nationale et exposition de l'American Chemical Society, tenue à San Francisco, en Californie.

Pour leur étude, Jewell et son équipe ont entrepris de créer un type d'immunothérapie plus précis pour prévenir les lésions de la myéline dans la SEP.

"Le problème avec les immunothérapies actuelles est qu'elles ne sont pas spécifiques", explique Jewell. "Ils agissent largement, compromettant l'ensemble du système immunitaire et mettant la santé du patient en danger, plutôt que de se concentrer uniquement sur les cellules du système immunitaire qui font les dégâts".

Un agent immunothérapeutique a arrêté les lésions de la myéline chez la souris

Les chercheurs ont spéculé qu'ils pourraient créer une réponse immunitaire distincte en ciblant les ganglions lymphatiques. Dans les maladies auto-immunes, les cellules T - un type de cellule immunitaire - sont programmées pour attaquer les cellules et les tissus sains, et cette programmation se produit dans les ganglions lymphatiques.

En ciblant les ganglions lymphatiques avec un composé immunodéprimant, l'équipe a pensé qu'il serait possible d'empêcher les lymphocytes T d'attaquer la myéline.

Pour tester leur théorie, Jewell et ses collègues ont construit un agent immunothérapeutique.

Pour ce faire, l'équipe a utilisé un polymère appelé poly (lactide-co-glycolide) pour construire une particule capable de transporter d'autres composés. Ensuite, les chercheurs ont infusé le poly (lactide-co-glycolide) avec l'antigène de la myéline et un agent immunosuppresseur, dans le but d'enseigner aux cellules T que la myéline n'est pas une menace.

Les chercheurs ont ensuite injecté leur agent immunothérapeutique directement dans les ganglions lymphatiques de modèles de souris atteints de SEP qui avaient perdu la capacité de marcher.

Les chercheurs ont découvert que l'agent reprogrammait progressivement l'environnement des tissus des ganglions lymphatiques chez les rongeurs. Cela a conduit au développement de cellules immunitaires qui se sont dirigées vers le cerveau et ont arrêté l'attaque contre la myéline.

En conséquence, les souris ont retrouvé leur capacité de marche et les effets protecteurs de l'agent contre la myéline ont duré environ 80 jours.

De plus, lorsque des molécules étrangères ont été introduites chez les souris, leurs systèmes immunitaires ont pu réagir rapidement. Cela indique que l'agent immunothérapeutique n'a pas interféré avec la fonction immunitaire normale.

Globalement, les chercheurs estiment que leurs résultats pourraient un jour conduire à la mise au point d’une immunothérapie capable de prévenir et de traiter la SEP et d’autres maladies auto-immunes.

L'équipe teste maintenant si leur idée pourrait aider à combattre le diabète de type 1, par lequel le système immunitaire attaque les cellules productrices d'insuline dans le pancréas.

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