Deux protéines identifiées qui pourraient offrir un moyen plus clair de traiter la maladie de Huntington

Aux États-Unis, plus de 30 000 personnes souffrent de la maladie génétique neurodégénérative incurable de la maladie de Huntington (HD). Maintenant, les chercheurs ont identifié deux protéines régulatrices essentielles pour éliminer les protéines mal repliées qui causent la maladie.
La HD est une maladie héréditaire dans laquelle certaines parties du cerveau dégénèrent. La maladie affecte la coordination musculaire et entraîne un déclin cognitif et des problèmes psychiatriques.
L’étude, menée par des chercheurs de l’Université de Californie à l’École de médecine de San Diego, est publiée dans le numéro en ligne de Science Translational Medicine.
Selon le chercheur principal, Albert R. La Spada, MD, Ph.D., professeur de médecine cellulaire et moléculaire, chef de la division de génétique du département de pédiatrie et directeur associé de l’Institut de médecine génomique de l’Université de San Diego. : "Les résultats expliquent un aspect fondamental de la façon dont la maladie sévit dans les cellules et offre des possibilités thérapeutiques claires."
Il a poursuivi: "Nous pensons que les implications sont importantes. C'est une piste que nous pouvons poursuivre avec détermination, pas seulement pour la maladie de Huntington, mais aussi pour des maladies neurodégénératives similaires telles que la maladie de Parkinson et peut-être même la maladie d'Alzheimer."
Dans l'étude, l'équipe s'est concentrée sur le PGC-1alpha, une protéine qui aide à réguler la production et le fonctionnement des mitochondries. Les mitochondries sont des organites minuscules dans les cellules qui produisent du pouvoir. Ce pouvoir est vital pour le fonctionnement des cellules.

La Spada a déclaré:

"Tout est question d'énergie. Les neurones ont une demande constante et élevée. Ils sont toujours à la pointe pour maintenir des niveaux adéquats de production d'énergie. PGC-1alpha régule la fonction des facteurs de transcription qui favorisent la création de mitochondries et leur permettent de courir à pleine capacité. "

Dans un modèle murin de la MH, les chercheurs ont découvert que des taux élevés de PGC-1alpha éliminaient virtuellement les protéines mal repliées provoquant la MH.
Le PGC-1alpha en particulier a influencé l'expression d'une autre protéine cruciale pour l'autophagie. Cependant, pour les neurones qui doivent durer toute une vie, l'auto-renouvellement est crucial pour la survie. L'autophagie est un processus par lequel les cellules saines se dégradent, recyclent les particules et produits anciens, inutiles ou dangereux, tels que les molécules oxydantes et nuisibles générées par le métabolisme.

La Spada, a expliqué:

"Les mitochondries sont battues et doivent être recyclées. PGC-1alpha pilote cette voie par une autre protéine appelée facteur de transcription EB ou TFEV. Nous n'étions pas au courant de cette connexion, car le TFEB est un acteur relativement récent. Nous avons découvert que même sans induction de PGC-1alpha, le TFEB peut empêcher l’agrégation de htt et la neurotoxicité. "

Les chercheurs ont croisé des souris atteintes de MH avec des souris qui ont généré des taux élevés de PGC-1alpha et ont constaté une amélioration significative. Selon les chercheurs, la génération de protéines mal repliées était essentiellement éliminée et les souris se comportaient normalement.
La Spada, a déclaré: "La dégénérescence des cellules du cerveau est empêchée. Les neurones ne meurent pas." Il a poursuivi en disant que PGC-1alpha et TFEB fournissent deux nouvelles cibles thérapeutiques pour la MH.
Il a conclu: «Si vous pouvez induire le bon fonctionnement des voies bioénergétiques et de contrôle de la qualité des protéines des cellules nerveuses en activant la voie PGC-1alpha et en favorisant une plus grande fonction du TFEB, vous avez de bonnes chances de maintenir la fonction neuronale pendant une période prolongée. Si nous pouvions atteindre le niveau de fonction nécessaire à l’élimination des protéines mal repliées, nous risquons d’attaquer le processus pathologique dans la région, ce qui contribuerait grandement à traiter cette maladie dévastatrice. "
Écrit par Grace Rattue